達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

馮 淼

（沈陽維康醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

糖尿病臨床特征以高血糖為主，此類疾病屬于代謝性疾病，對于糖尿病患者來講，因為其長時間處于高血糖狀態，則會對多種器官組織造成損傷，特別是眼、腎、血管及心臟等。有關資料顯示[1]，糖尿病已經發展成為對人身體健康造成嚴重威脅的非傳染性疾病，該病發病率僅次于腫瘤和心血管疾病。近些年來，此類疾病患病人數越來越多，并且呈逐年上升趨勢。糖尿病患者中，2型糖尿病發病率在90%以上，發病人群以超過40歲的中老年人為主[2]。引發此類疾病的主要因素包括胰島素分泌不足和胰島素抵抗，臨床治療中，通常按照補充外源性胰島素和服用降糖藥物原則進行。因為2型糖尿病患者自身胰島素分泌產生障礙或者胰島素抵抗，使得患者胰島素不足，從而導致血脂及血糖異常，進而增加了眼底及心腦血管等病變，對患者身體健康及生命安全造成了嚴重威脅[3]。現階段，較為常用的2型糖尿病治療藥物是二甲雙胍。但隨著臨床醫療技術的進步，達格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也成為2型糖尿病的口服降糖藥物之一。經實踐表明，將以上兩類藥物聯合應用至2型糖尿病患者的治療中，能在保證藥物安全的情況下提升空腹血糖的控制效果。本次研究主要針對本院接收的2型糖尿病患者采用達格列凈聯合二甲雙胍治療效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 將本院2018年1月至2019年2月接收的2型糖尿病患者74例納入至本次試驗中，根據患者先后入院順序將其平均分為兩組，分別是37例。對照組中，有20例男患者，17例女患者，年齡33～65歲，均齡值數（56.76±7.32）歲；最長及最短患病時間分別是5年和1年，平均患病時間為（2.95±0.14）年。研究組中，有21例男患者，16例女患者，年齡34～67歲，均齡值數（55.98±7.29）歲；最長及最短患病時間分別是6年和1年，平均患病時間為（3.01±0.17）年，組間患病時間、年齡等基礎資料差異較小，無統計學意義（P＞0.05）。本次試驗經過本院倫理委員會批準。

1.1.1 入組標準 ①癥狀表現均與2型糖尿病診斷標準相符[4]；②年齡在30～70歲；③本次研究所選患者均已經單獨服用過二甲雙胍片，時間在3個月以上；④均在自愿的前提下簽署了知情研究協議書；⑤具有良好的依從性。

1.1.2 排除標準 ①妊娠期糖尿病患者及1型糖尿病患者；②6個月內出現過糖尿病乳酸酸中毒、酮癥酸中毒、生殖道感染及泌尿感染患者；③存在心理及精神疾病患者；④存在肝、腎及心臟等嚴重器官功能不全患者；⑤存在意識、肢體及認知障礙患者；⑥拒絕參與本次試驗患者；⑦中途選擇退出患者；⑧存在藥物過敏史患者。

1.2 方法 兩組患者均采取二甲雙胍（批準文號：國藥準字H20 023371；生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司）治療方案，每次0.5 g，每日2次。

1.2.1 對照組 該組患者聯合阿卡波糖（批準文號：國藥準字H19 990205；生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司）治療，每次50 mg，每日3次。

1.2.2 研究組 該組患者聯合達格列凈（批準文號：國藥準字J20 170040；生產廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP）治療，每次10 mg，每日1次。

1.3 觀察指標 對兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清膽固醇（TC）及不良反應進行分析，完整記錄有關數據。空腹血糖及糖化血紅蛋白檢測方法為抽取患者空腹靜脈血，而餐后2 h血糖檢測方法為抽取患者餐后靜脈血液[5]。

2 結果

2.1 兩組HbA1c、2 hPG及FBG對比 同對照組相比，研究組HbA1c、2 hPG及FBG更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HbA1c、2 hPG及FBG比較表（）

表1 兩組HbA1c、2 hPG及FBG比較表（）

2.2 兩組UA、TC、TG及LDL-C對比 研究組TC和LDL-C與對照組比較未見明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）；在UA及TG方面，研究組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UA、TC、TG及LDL-C（）

表2 兩組UA、TC、TG及LDL-C（）

2.3 兩組不良反應比較 對照組中，有1例患者出現腹瀉，1例患者出現酮癥酸中毒，不良反應發生率是5.41%；研究組中，有1例患者出現腹瀉，無酮癥酸中毒患者，不良反應發生率為2.70%，對照組與研究組未見明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率[n（%）]

3 討 論

近些年來，我國糖尿病患者越來越多，據有關資料顯示，我國大約有1.139億成人為糖尿病患者，其中2型糖尿病患者占90%～95%。糖尿病發病率的顯著提升，使得人們身體健康面臨較大挑戰，截至2014年，全球死于糖尿病的患者有490萬人[6]。對于2型糖尿病患者來講，血糖控制尤為重要。以往的降糖藥物不僅可以降低血糖，同時也增加了低血糖風險、低體質量或者心血管風險，為預防大血管、微血管等并發癥造成了阻礙。相關研究表明，糖尿病發病率的提高，使得心血管疾病發生率提升了2～4倍，同時也是引發多種血管并發癥、死亡及致殘的主要因素。達格列凈屬于新型的口服降糖藥物，其能夠對腎臟近曲小管SGLT2進行抑制，減少葡萄糖重吸收數量，從而起到促進尿糖排泄和降低血糖濃度的作用。經實踐顯示，每日給予患者達格列凈10 mg，能夠加快2型糖尿病患者排糖，排糖量約為70 g/d。有關資料顯示，聯合二甲雙胍和達格列凈對糖尿病進行治療，可使患者的HbA1c下降1.98%，治療效果優于單一應用二甲雙胍或達格列凈治療。相關研究表明，達格列凈不會對腎功能及肝功能造成影響。達格列凈除了具有顯著的降糖功效，在降低尿酸、減重及降壓方面也有顯著效果[7]。由本次試驗結果可知，在HbA1c、2 hPG及FBG方面，研究組均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；在TC及LDL-C方面，組間未見明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）；在UA及TG方面，研究組比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組與對照組不良反應發生率差異較小，無統計學意義（P＞0.05），本次試驗中，患者接受達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病后，其HbA1c下降了大約1.97%，而對照組下降了1.44%，與相關研究一致。由此可見，達格列凈聯合二甲雙胍及阿卡波糖聯合二甲雙胍均具有較高的治療安全性，而且兩種藥物聯合能夠合理控制患者血糖，使其處于正常范圍之內。此外，該藥物不會增加肝腎負擔，加快尿糖排除，提升了治療效果及患者日常生活質量。

相關研究表明，達格列凈能減少2型糖尿病患者因腦卒中、心肌梗死及心血管疾病死亡人數，而且降低了患者視網膜病變及終末期腎病發生風險。此外，達格列凈有良好的耐受性，同阿卡波糖相比，其治療效果更為顯著，而且其不會引發尿路感染及生殖器感染等并發癥，其不會對心血管造成影響，安全性較高[8]。經過大量研究結果顯示，患者經達格列凈治療后，其不良事件發生率較低。

總而言之，將達格列凈聯合二甲雙胍應用于2型糖尿病患者治療中，在改善患者血糖水平的同時，也不會對患者肝、腎產生影響，具有較高的安全性。