董海燕 洪衛(wèi)民

（三明市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 三明 365000）

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛表現(xiàn)為三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)短暫的反復(fù)發(fā)作性劇烈疼痛，其疼痛常由面部、口腔或下頜的某一點(diǎn)開始擴(kuò)散到三叉神經(jīng)某一支或多支，對(duì)患者身心影響較大，并且患者在進(jìn)行某些面部活動(dòng)，如說(shuō)話、刷牙、洗臉、咀嚼或觸摸受影響的皮膚區(qū)等時(shí)，會(huì)誘發(fā)或加重疼痛感，發(fā)作間歇期無(wú)任何不適，但是發(fā)作時(shí)會(huì)給患者帶來(lái)明顯的不適感，嚴(yán)重影響其正常生活及工作，此病發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而呈上升趨勢(shì)，其在臨床上屬于常見且多發(fā)類腦神經(jīng)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛多發(fā)于中老年人群[1]。目前，關(guān)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因與病機(jī)研究尚未全部明確，其中周圍學(xué)說(shuō)認(rèn)為病變位于半月神經(jīng)節(jié)到腦橋間的部分，是由多種原因引起的壓迫所致；而中樞學(xué)說(shuō)則認(rèn)為三叉神經(jīng)痛是一種感覺性癲癇樣發(fā)作，其異常放電部位可能在三叉神經(jīng)脊束核或腦干。雖然該疾病治療方法較多，如使用抗癲癇藥物、非抗癲癇藥物治療、手術(shù)治療、神經(jīng)調(diào)節(jié)治療、皮下注射治療、物理治療等，但是治療后疾病極易復(fù)發(fā)，且治療效果并不理想。相關(guān)研究顯示[2]，多數(shù)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者最終還是選擇藥物治療。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛當(dāng)前首先治療藥物為卡馬西平，其臨床療效尚可，但是單獨(dú)使用該藥物，相關(guān)不良反應(yīng)多[3]。阿米替林屬于三環(huán)類抗抑郁藥物，20世紀(jì)60年代臨床已將該藥物應(yīng)用于慢性疼痛疾病的治療[4]。此次研究對(duì)收治的部分原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者使用卡馬西平與阿米替林聯(lián)合治療，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料中的48例研究對(duì)象全部為2017年1月至2020年5月在本院接受治療的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，借助隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組與研究組，每組各24例；對(duì)照組男女比例為10∶14，年齡40～80歲，年齡均值（57.10±5.70）歲，研究組中男女比例為12∶12，年齡41～79歲，年齡均值（56.71±6.19）歲。患者資料差異不明顯（P＞0.05），我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，在門診或入院接受治療。②了解研究?jī)?nèi)容，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等器官嚴(yán)重性功能異常；②惡性腫瘤、凝血功能障礙等；③嚴(yán)重血清鐵異常、骨髓抑制、癲癇、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼、尿潴留、房室傳導(dǎo)阻滯、近期有心肌梗死發(fā)作史等，對(duì)卡馬西平及三環(huán)類抗抑郁藥物過敏者；④精神疾病、智力異常，無(wú)正常交流能力等；⑤不愿意參與此項(xiàng)研究者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予對(duì)照組患者卡馬西平（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021366，規(guī)格：0.1 g×100 片）進(jìn)行治療。起始1次0.1 g，每日2次，第2日后每隔1日增加0.1～0.2 g，維持每日服用劑量0.2～0.8 g，每日2～3次口服使用。治療4周[5]。

1.3.2 研究組 給予研究組患者卡馬西平（所用藥物及使用方法與對(duì)照組一致）與阿米替林（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020561，規(guī)格：25mg×100片）聯(lián)合治療。阿米替林[6]：起始1次25 mg，每日2～3次，維持每日服用劑量25～150 mg，每日2～3次口服使用。治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 借助漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）在治療前后對(duì)兩組患者的心理狀態(tài)做出評(píng)價(jià)[7]。HAMD量表規(guī)定總分＜7分：正常；總分在7～17分：可能有抑郁癥；總分在17～24分：肯定有抑郁癥；總分＞24分：嚴(yán)重抑郁癥。HAMA量表規(guī)定總分≥29分，可能為嚴(yán)重焦慮；≥21分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如＜7分，便沒有焦慮癥狀。

1.4.2 借助視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）在治療前后對(duì)兩組患者疼痛情況做出評(píng)價(jià)[8]。VAS量表以0～10分評(píng)價(jià)，10分代表疼痛劇烈，無(wú)法忍受，7～9分代表重度疼痛，4～6分代表中度疼痛，1～3分代表輕度疼痛，0分代表無(wú)疼痛感。

1.4.3 兩組患者對(duì)比治療后臨床療效。治療后，患者疼痛癥狀全部消失代表治愈；VAS評(píng)分降低60%以上，疼痛狀況有明顯減輕代表顯效；VAS評(píng)分降低30%～60%，疼痛狀況有一定改善代表有效；VAS評(píng)分降低30%以下或VAS評(píng)分比之前升高，疼痛狀況基本無(wú)改善或者病情加重代表無(wú)效。治療總有效率=（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件分析。其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后對(duì)比心理狀況 兩組患者治療前HAMD、HAMA評(píng)分差異不明顯（P＞0.05）；治療后，研究組患者HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者對(duì)比治療前后疼痛狀況 兩組患者治療前VAS評(píng)分差異不明顯（P＞0.05），研究組患者治療7 d、4周后VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者對(duì)比臨床療效 研究組患者臨床療效評(píng)價(jià)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組對(duì)比心理狀況（分，）

表1 兩組對(duì)比心理狀況（分，）

表2 兩組患者對(duì)比治療前后疼痛情況（分，）

表2 兩組患者對(duì)比治療前后疼痛情況（分，）

表3 兩組患者對(duì)比臨床療效[n（%）]

3 討 論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制、病因截至目前尚未全部明確。相關(guān)研究顯示[9]，發(fā)生該疾病的原因是患者的三叉神經(jīng)根受周圍微血管波動(dòng)性壓迫所導(dǎo)致。但也有研究顯示[10]，該疾病同免疫、生化因素等有一定關(guān)系。當(dāng)前，大多數(shù)臨床研究[11]認(rèn)為，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是因?yàn)榛颊呷嫔窠?jīng)通過半月節(jié)到腦橋之間的神經(jīng)根部因?yàn)檠仔苑磻?yīng)、機(jī)械壓迫、變性等因素影響而使脫髓鞘發(fā)生改變，神經(jīng)纖維發(fā)生短路，而引發(fā)的痛覺過敏情況。

抑郁與疼痛相互作用在臨床上被稱為“抑郁—疼痛綜合癥狀”或是“抑郁疼痛聯(lián)合體”。抑郁、疼痛的兩種情況的存在能夠互相加重患者的臨床癥狀，而且兩種生物學(xué)途徑、神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)相同。相關(guān)研究顯示[12-35]，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者抑郁發(fā)生率約為60%。另外，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者接觸輕微觸覺刺激，就會(huì)傳到其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，患者出現(xiàn)劇烈疼痛感。此次研究顯示，兩組患者治療前心理狀況、疼痛情況對(duì)比差異不明顯（P＞0.05），治療后研究組患者心理狀況、疼痛情況評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者臨床療效評(píng)價(jià)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，卡馬西平與阿米替林聯(lián)合治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，不僅能夠有效平復(fù)患者波動(dòng)的情緒，改善心理狀態(tài)，還可緩解患者疼痛，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用卡馬西平。分析認(rèn)為，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者使用卡馬西平治療，該藥物屬于鈣離子通道阻滯劑，能夠?qū)颊呱窠?jīng)細(xì)胞進(jìn)行穩(wěn)定，增加鈉通道的滅活效能，對(duì)突觸后神經(jīng)元和突觸前鈉離子通路進(jìn)行抑制，從而阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，起到降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性的作用，而且可將高頻沖擊后突觸易化、遞質(zhì)失衡率降低，在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)—丘腦系統(tǒng)直接作用，但是用藥后會(huì)出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，如行走不穩(wěn)、復(fù)視、消化不良、頭暈、惡心等共濟(jì)失調(diào)癥狀及其伴隨癥狀，雖然多數(shù)反應(yīng)在數(shù)日后即可消失，但情況嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝功能障礙、再生障礙貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要立即停止使用藥物。阿米替林作為三環(huán)類抗抑郁藥物，在臨床上已廣泛應(yīng)用于慢性疼痛疾病患者的治療，涵蓋神經(jīng)源性疼痛、慢性炎癥疼痛。阿米替林主要是通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取發(fā)揮作用，鎮(zhèn)痛機(jī)制方面的研究尚未完全明確，但多數(shù)研究認(rèn)為該藥物抗抑郁作用、鎮(zhèn)痛作用是相互獨(dú)立的，其理由是阿米替林使用劑量低于其發(fā)揮抗抑郁服用劑量則可有效進(jìn)行鎮(zhèn)痛，而應(yīng)用在原發(fā)性三叉神經(jīng)疼痛鎮(zhèn)痛時(shí)的效應(yīng)要明顯快于抗抑郁效應(yīng)，緩解患者疼痛。兩種藥物聯(lián)合使用，療效確切。

綜上所述，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者臨床使用卡馬西平與阿米替林聯(lián)合治療，可有效平復(fù)患者負(fù)性情緒，改善心理狀態(tài)，緩解疼痛，臨床療效確切。