替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者免疫功能及肝功能的影響

肺結(jié)核（TB）和慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球兩大健康問題，根據(jù)2010年第5次全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查，中國具有較高的TB發(fā)病率（年齡＞15歲的人群為459/100 000），并且近幾年來發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)[1]。據(jù)2018年的不完全統(tǒng)計(jì)，我國乙肝病毒感染者多達(dá)1.2億，其中慢性HBV患者占5%～25%[2]。相較于普通TB或HBV患者，乙肝合并肺結(jié)核（TB-HBV）患者更易出現(xiàn)肝損傷，且由于損傷程度較嚴(yán)重，導(dǎo)致停藥后不易恢復(fù)，因此如何有效治療TB-HBV是目前具有挑戰(zhàn)性的健康問題之一。替比夫定和甘草酸二銨在臨床上通常用于TB-HBV的治療，本研究探討兩藥聯(lián)合治療對(duì)TBHBV患者免疫功能及肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月～2018年9月在我院接受治療的初治TB-HBV患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合TB與HBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肺部CT檢查及肝、膽、胰、脾檢查結(jié)果顯示其肺部及肝部均存在異常情況；③無其他結(jié)核疾病和肝臟疾病；④患者年齡18～80歲；⑤初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的其他內(nèi)科疾病；②妊娠期、哺乳期女性。將80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組40例：男18例，女22例，左側(cè)肺結(jié)核10例，右側(cè)肺結(jié)核20例，雙側(cè)肺結(jié)核10例；原發(fā)型肺結(jié)核4例，血型播散型肺結(jié)核20例，浸潤型肺結(jié)核16例；年齡24～71歲，平均（40.68±13.65）歲；病程3～10年，平均（5.12±1.39）年。觀察組40例：男21例，女19例，其中原發(fā)型肺結(jié)核8例，血型播散型肺結(jié)核17例，浸潤型肺結(jié)核15例；左側(cè)肺結(jié)核12例，右側(cè)肺結(jié)核22例，雙側(cè)肺結(jié)核6例；年齡25～74歲，平均（41.22±13.18）歲；病程2～9年，平均（5.02±1.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組接受常規(guī)抗結(jié)核方案治療，并加用替比夫定片（北京諾華制藥有限公司）600mg/次，口服，1次/d，連用2個(gè)月。觀察組采用替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨治療：替比夫定片用法用量同對(duì)照組，甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）150mg/次，口服，3次/d，連用2個(gè)月。期間嚴(yán)禁煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后檢測(cè)兩組患者ALB、ALT、AST及TBIL水平，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+細(xì)胞亞群所占百分比的測(cè)定[3]，并計(jì)算CD4+/CD8+。觀察兩組患者治療效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者肝功能未出現(xiàn)損傷；②有效：患者肝功能出現(xiàn)輕中度損傷，停止用藥至肝功能恢復(fù)正常后繼續(xù)治療；③無效：患者因肝功能重度損傷而結(jié)束治療。計(jì)算總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組免疫功能指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為82.50%，顯著高于對(duì)照組的47.50%（χ2=10.769，P<0.05），見表3。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，△P<0.05

組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組40 55.48±4.55 50.48±4.55△56.93±8.74 47.79±6.68△32.76±5.81 36.71±5.68△35.46±3.79 20.73±2.42△觀察組40 54.65±5.00 42.13±3.20△57.24±8.61 35.38±5.07△33.11±5.67 40.25±6.40△35.12±4.96 17.26±3.65△t 0.776 9.494 0.170 9.903 0.251 2.412 0.344 5.011 P 0.434 0.000 0.433 ＜0.001 0.401 0.009 0.366 0.000

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，△P<0.05

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 36.12±4.31 35.13±4.17 27.19±3.56 25.02±5.87△ 1.50±0.43 1.60±0.48觀察組 40 36.48±4.67 39.01±4.37△ 27.86±3.29 22.75±3.26△ 1.47±0.41 1.90±0.56△t 0.630 4.063 0.678 2.138 0.319 2.570 P 0.263 0.000 0.250 0.018 0.375 0.006

表3 兩組患者治療后總有效率比較[n（%）]

3 討論

TB是臨床上常見的慢性傳染病，發(fā)病率較高，有研究報(bào)道，近年來我國TB的發(fā)病率約為0.72%，肝損害是TB患者的常見并發(fā)癥之一[4]。乙肝患者肝細(xì)胞受病毒作用后，細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生變性，肝細(xì)胞內(nèi)ALT與AST大量釋放入血，引起血清指標(biāo)升高，隨著病情的進(jìn)展，肝細(xì)胞損傷速度超過機(jī)體更新速度，則會(huì)引起相應(yīng)肝損傷臨床表現(xiàn)，最終導(dǎo)致肝癌。有研究顯示，給予患者抗病毒藥物可有效降低TB-HBV患者的肝臟損傷，使患者的身體機(jī)能得到改善，并且單一的抗病毒治療只能減緩病毒復(fù)制，無法修復(fù)已經(jīng)受損的肝細(xì)胞[5]。替比夫定是常見的抗病毒類藥物，能改善生物機(jī)體細(xì)胞的免疫功能并有效抑制慢性乙肝病毒感染患者體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制過程[6，7]。服用該藥后，患者的腎臟發(fā)揮功能將其清除，降低藥物對(duì)生物機(jī)體帶來的不良影響。甘草酸二銨是一種臨床較常用的護(hù)肝藥物，具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、改善肝功能及抗炎的作用，可有效預(yù)防部分藥物所致的肝損傷，并能增加肝糖原和核酸含量，使受損肝細(xì)胞恢復(fù)正常[5]。

ALB是重要營養(yǎng)物質(zhì)，既能維持血漿膠體滲透壓，又能夠運(yùn)輸多種有機(jī)物，還能夠與重金屬離子結(jié)合，發(fā)揮解毒作用，其主要由肝臟合成，肝功能受損，血漿白蛋白含量顯著降低。T淋巴細(xì)胞亞群分布常處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，主要反映機(jī)體免疫功能，CD4+可介導(dǎo)免疫反應(yīng)，幫助機(jī)體對(duì)抗刺激因子，CD8+發(fā)揮抑制免疫的作用。在TB-HBV患者體內(nèi)CD4+、CD8+細(xì)胞比例失調(diào)，CD8+含量升高，抑制CD4+介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而減弱機(jī)體殺滅各類病原菌的能力，使病原菌對(duì)肝細(xì)胞的損傷程度加重[8，9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組肝功能和免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨能夠在保護(hù)患者肝功能的同時(shí)，促進(jìn)免疫功能的修復(fù)，兩者相互影響，形成正反饋，促進(jìn)患者康復(fù)，觀察組總有效率高于對(duì)照組也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。但本研究尚存在不足之處，樣本量較少，無法充分顯示聯(lián)合治療對(duì)TB-HBV患者的影響以及遠(yuǎn)期安全性，下一步可繼續(xù)深入探討。

綜上所述，采用替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨治療乙肝合并肺結(jié)核患者，能夠改善免疫功能，減少肝損傷，具有良好的療效，值得臨床推廣。