司來吉蘭聯合多巴絲肼片治療帕金森病患者的臨床研究

李華麗

（河南省商丘市永城市人民醫院神經內科 永城476600）

帕金森病（Parkinson's Disease,PD）是多發于中老年群體的一種神經變性疾病。PD 的病理改變主要包括腦黑質內多巴胺神經元變性、路易小體（Lewy Body）形成等，主要特征為動作延遲、認知缺陷，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前多巴絲肼片是臨床治療PD 的一線藥物，但臨床報道，隨藥物用量增加患者易出現精神癥狀、胃腸道反應等不良反應，影響其治療依從性[2]。司來吉蘭是特異性B 型單胺氧化酶不可逆性抑制劑，能通過抑制多巴胺再攝取及突觸前體活性，改善多巴胺誘發的運動障礙[3]。本研究觀察司來吉蘭聯合多巴絲肼片治療PD 患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2018 年10 月收治的PD 患者97 例，按隨機數字表法分為試驗組（n=49）與參照組（n=48）。試驗組男29 例，女20 例；年齡49～87 歲，平均（68.02±7.95）歲；病程1～9 年，平均（5.01±1.16）年。參照組男28 例，女20例；年齡49～89 歲，平均（68.52±7.91）歲；病程1～9年，平均（5.11±1.10）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：臨床確診；近2 個月未接受系統性治療；家屬、患者知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：有本次研究使用藥物禁忌證者；合并乙肝、艾滋病等傳染性疾病者。

1.3 治療方法 參照組予以多巴絲肼片（國藥準字H10930198）口服，起始劑量0.5 片/ 次，3 次/d，此后日劑量增加0.5 片/周，至耐受劑量維持。試驗組予以司來吉蘭（國藥準字H20133055）聯合多巴絲肼片治療，多巴絲肼片用法、用量同參照組。司來吉蘭口服，起始劑量0.5 片/次，2 次/d，根據耐受情況可增加至1 片/次，2 次/d。兩組均持續給藥3 個月。

1.4 療效標準[4]以帕金森氏病綜合評分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）評估療效。療效指數=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床痊愈：療效指數＞90%；顯效：療效指數50%～90%；有效：療效指數20%～49%；無效：療效指數＜20%。總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）療效。（2）兩組治療前及治療3個月后以UPDRS-Ⅲ評分系統測評運動功能，最高56 分，得分越高運動功能越差；以簡易智力狀態檢查量表（MMSE）測評認知功能，最高30 分，得分越高認知功能越好；以帕金森病睡眠問卷（PDSS）評估睡眠質量，最高140 分，得分越高睡眠質量越好。（3）統計兩組不良反應（不自主運動增加、口干、惡心、幻覺、易激動）發生情況。

1.6 統計學處理 數據采用SPSS21.0 統計學軟件處理。計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 試驗組治療總有效率93.88%高于參照組的79.17%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評分比較 治療前兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評分對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療3 個月后試驗組UPDRS-Ⅲ評分低于參照組，MMSE、PDSS 評分高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評分比較（分

表2 兩組UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 評分比較（分

PDSS治療前 治療3 個月后試驗組參照組組別 n UPDRS-Ⅲ治療前 治療3 個月后49 48 tP 35.43±4.91 36.01±4.84 0.586 0.559 26.30±3.26 29.62±3.16 5.092＜0.001 MMSE治療前 治療3 個月后19.95±3.61 19.62±3.58 0.452 0.652 25.81±3.01 23.65±2.40 3.903＜0.001 90.68±5.22 89.94±5.38 0.688 0.493 115.78±4.62 104.37±4.50 12.318＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不自主運動增加1 例，口干1 例，惡心1 例；參照組出現幻覺1 例，易激動1 例。試驗組不良反應發生率6.12%（3/49）與參照組的4.17%（2/48）對比無顯著性差異（χ2=0.001，P=0.981）。

3 討論

目前PD 病理機制尚未完全明確，多數學者研究表明，可能與黑質紋狀體變性、腦多巴胺含量降低關系密切[5～7]。該病臨床主要通過口服藥物提高腦多巴胺含量治療，以改善動作延遲、認知缺陷等癥狀。多巴絲肼片是左旋多巴、芐絲肼復方制劑，口服可實現外源性補充腦多巴胺目的，但其難以抑制病情進展，且隨劑量增加易出現口干、惡心等不良反應，患者耐受性差，影響治療效果。因此，臨床亟需完善治療方案，以抑制病情進展。

司來吉蘭是人工合成的一種單胺氧化酶B 緩聚劑，可通過阻滯多巴胺再攝取及抑制突觸前體活性，提高體內多巴胺含量[8]。潘可達等[9]研究指出，加用司來吉蘭治療PD 的總有效率為95.65%，且不會增加不良反應發生率，安全性高。本研究將司來吉蘭與多巴絲肼片聯合應用于PD 治療中，結果顯示試驗組治療總有效率93.88%高于參照組，治療3 個月后UPDRS-Ⅲ評分低于參照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05），提示該治療方案效果顯著，能顯著改善運動功能，且不良反應少。司來吉蘭可單獨使用，亦可與多巴類藥物聯合應用。司來吉蘭經機體吸收后代謝活性產物可特異性阻斷乳酸脫氫酶、多巴胺脫磷酸結合，抑制腦外左旋多巴發生脫羧反應，繼而提升左旋多巴進入腦內總量及生物利用度[10～11]。司來吉蘭與多巴絲肼片聯合可發揮協同作用，延長藥物作用時間，提高治療效果。此外，治療3 個月后試驗組MMSE、PDSS 評分高于參照組（P＜0.05），提示司來吉蘭聯合多巴絲肼片能顯著改善PD 患者認知功能及睡眠質量，這可能與腦內多巴胺含量提高顯著，生物利用率高有關。綜上所述，司來吉蘭聯合多巴絲肼片治療PD 療效顯著，能有效改善患者運動功能及認知功能，提高睡眠質量，安全性高。