血必凈注射液聯(lián)合序貫血液凈化治療急性有機(jī)磷中毒患者的療效觀察

呂麗敏

（河南省焦作市人民醫(yī)院急診科 焦作454002）

急性有機(jī)磷中毒病情兇險(xiǎn)，對(duì)人體心、肺、腦、腎等臟器均可造成不可逆損傷，因有機(jī)磷毒物可結(jié)合機(jī)體內(nèi)膽堿酯酶，造成大量膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)積聚于體內(nèi)，引起神經(jīng)功能紊亂，表現(xiàn)為毒蕈堿樣、煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及有機(jī)磷遲發(fā)性神經(jīng)病等癥狀，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、呼吸衰竭，甚至危及生命[1]。目前，臨床對(duì)于急性有機(jī)磷中毒主要采用現(xiàn)場急救、清除血液中毒物、聯(lián)合應(yīng)用復(fù)能劑和解毒劑等方式治療，其中血液凈化是臨床常用治療方式，而序貫血液凈化是根據(jù)患者實(shí)際情況，在不同時(shí)間段應(yīng)用不同治療模式的血液凈化方式，可有效清除組織和血液中的有機(jī)磷毒物，提高救治成功率。血必凈注射液是一種具有體外拮抗內(nèi)毒素作用的純中藥制劑，主要應(yīng)用于多器官功能衰竭、全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥等治療[2]。本研究旨在探究血必凈注射液、序貫血液凈化聯(lián)合治療急性有機(jī)磷中毒的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年5 月我院收治的58 例急性有機(jī)磷中毒患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組29例。對(duì)照組男13 例，女16 例；年齡18～68 歲，平均年齡（42.69±10.25）歲；中毒程度：輕度12 例，中度9 例，重度8 例。觀察組男14 例，女15 例；年齡21～67 歲，平均年齡（41.23±9.55）歲；中毒程度：輕度14 例，中度8 例，重度7 例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、中毒程度）相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為急性有機(jī)磷中毒；膽堿酯酶活性明顯降低；家屬簽訂本研究知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并全身慢性感染性疾病；合并精神類疾病；患有重要臟器器質(zhì)性疾病；過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，即洗胃、導(dǎo)瀉、抗炎、腸胃減壓、維持水電解質(zhì)平衡、阿托品、膽堿酯酶復(fù)能劑等治療，并根據(jù)情況進(jìn)行輔助通氣。在此基礎(chǔ)上，采用序貫血液凈化治療。給予低分子肝素抗凝，采用4008S 血液濾過機(jī)（德國費(fèi)森尤斯有限公司）進(jìn)行床旁序貫血液凈化，流速設(shè)置為150～200 ml/min，持續(xù)灌流3～4 h，若臨床癥狀未得以緩解，12 h 后再次血液凈化。

1.3.2 觀察組 給予序貫血液凈化治療的同時(shí)，靜滴血必凈注射液（國藥準(zhǔn)字Z20040033）治療，100 ml/次，2 次/d，至搶救成功。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療指標(biāo)，包括阿托品總用量、膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間。（2）比較兩組治療前后細(xì)胞因子水平。采集所有患者3 ml 靜脈血，分離取上清液，應(yīng)用BK-800 全自動(dòng)生化分析儀（山東愛來寶醫(yī)藥科技有限公司），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括中間綜合征（IMS）、呼吸衰竭、肺部感染等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療指標(biāo)比較 觀察組膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，阿托品總用量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療指標(biāo)比較

表1 兩組治療指標(biāo)比較

組別 n 膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間（d） 阿托品總用量（mg） 住院時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組29 29 tP 4.20±1.32 8.68±2.11 9.693＜0.001 125.35±31.28 365.47±45.69 23.353＜0.001 7.01±1.52 10.21±1.85 7.197＜0.001

2.2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6 和TNF-α 水平相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后5 d，觀察組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（ng/L，

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（ng/L，

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后5 d觀察組對(duì)照組組別 n IL-6治療前 治療后5 d 29 29 tP 237.58±22.69 240.57±25.32 0.474 0.638 107.23±14.69*183.22±19.57*19.723＜0.001 190.14±24.28 188.98±25.69 0.177 0.860 98.41±13.57*150.47±29.57*8.617＜0.001

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.90%，與對(duì)照組的17.24%相比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%)]

3 討論

急性有機(jī)磷中毒一般指不同種類有機(jī)磷農(nóng)藥口服中毒，經(jīng)血液循環(huán)后，有機(jī)磷毒物結(jié)合膽堿酯酶，引起大量乙酰膽堿蓄積于體內(nèi)，造成膽堿能危象，形成的一系列中毒及中樞神經(jīng)癥狀。此外有機(jī)磷毒物還可對(duì)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，造成炎性反應(yīng)，分泌大量炎癥細(xì)胞因子，造成組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，誘發(fā)臟器功能衰竭、微循環(huán)功能障礙，危及生命安全[3]。

目前，對(duì)于急性有機(jī)磷中毒患者，及時(shí)有效地減少炎癥細(xì)胞因子釋放量，并對(duì)血液中毒物進(jìn)行徹底清除，可顯著提高搶救成功率。序貫血液凈化是一種血液透析療法，通過將血液引出體外，經(jīng)吸附法將血液有害物質(zhì)、毒素及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行有效清除，再將凈化后血液經(jīng)血液灌流器輸送回人體，具有廣譜解毒效應(yīng)[4]。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在急性有機(jī)磷中毒患者治療過程中，序貫血液凈化僅對(duì)血液中有機(jī)磷毒物進(jìn)行了清除，難以糾正有機(jī)磷毒物產(chǎn)生的生理病理損害，不能達(dá)到理想治療指標(biāo)，需結(jié)合其他藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療，以提高治愈率[5]。血必凈注射液由川芎、紅花、赤芍、丹參、當(dāng)歸等多種純中藥提取而成，具有活血化瘀、清熱涼血、潰散毒邪、疏通經(jīng)絡(luò)等功效，并可通過消散瘀滯達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑功能、改善臟器運(yùn)行功能等目的[6]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可擴(kuò)張冠脈，改善機(jī)體微循環(huán)，阻滯血小板聚集，發(fā)揮抗血栓作用；同時(shí)對(duì)機(jī)體氧自由基具有清除作用，可達(dá)到抗氧化目的；并可降低毛細(xì)血管通透性，對(duì)變性神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用[7]。另有學(xué)者研究表明，血必凈注射液可抑制大量炎癥細(xì)胞因子釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，緩解中毒后全身炎癥反應(yīng)綜合征，降低多器官功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究將血必凈注射液、序貫血液凈化聯(lián)合應(yīng)用于治療急性有機(jī)磷中毒患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，阿托品總用量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明該聯(lián)合治療方案可減少急性有機(jī)磷中毒患者阿托品使用量，加速康復(fù)進(jìn)程。治療后5 d，觀察組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血必凈注射液聯(lián)合序貫血液凈化治療，可減輕急性有機(jī)磷中毒患者炎癥反應(yīng)。