戈舍瑞林聯(lián)合孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者中的應(yīng)用觀察

任英俊

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州450007）

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見婦科疾病，發(fā)病率較高，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、慢性盆腔痛等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥有效手段，腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，已成為宮內(nèi)膜異位癥治療的首選術(shù)式，但患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[2]。因此臨床術(shù)后常采用藥物治療，以預(yù)防復(fù)發(fā)。孕三烯酮是一種孕激素，具有抗雌激素、孕激素活性，為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥常用藥物。戈舍瑞林是一種促性腺激素釋放激素衍生物，可抑制垂體分泌促性腺激素，降低性激素水平[3]。本研究探討戈舍瑞林聯(lián)合孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者中應(yīng)用的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月～2018 年6月收治的子宮內(nèi)膜異位癥行腹腔鏡手術(shù)治療患者140 例，按術(shù)后治療方案的不同分為研究組和參照組，各70 例。參照組年齡22～43 歲，平均（32.54±5.06）歲；病程1～3 年，平均（2.03±0.46）年。研究組年齡22～44 歲，平均（32.94±5.31）歲；病程1～3 年，平均（2.12±0.37）年。兩組基線資料（年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）均行腹腔鏡手術(shù)治療；（3）知情本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；（2）妊娠期或哺乳期者；（3）患有惡性腫瘤者；（4）入組前6 個(gè)月接受激素治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 術(shù)后采用孕三烯酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020）治療：術(shù)后首次月經(jīng)來潮開始口服，2.5 mg/次，2 次/周。連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3.2 研究組 術(shù)后采用戈舍瑞林（國(guó)藥準(zhǔn)字X19990231）聯(lián)合孕三烯酮治療：孕三烯酮用法、用量同參照組，戈舍瑞林皮下注射，3.6 mg/ 次，1 次/28 d。連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：婦科檢查正常，臨床癥狀、體征消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征較前明顯改善，盆腔包塊縮小＞30%，但未完全消失；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（好轉(zhuǎn)例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）對(duì)比兩組治療前后性激素水平，包括促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）。取空腹靜脈血3～5 ml，以放射免疫法測(cè)定，所用試劑及試劑盒均購(gòu)自北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（體質(zhì)量增加、不規(guī)則子宮出血、頭暈）。（4）術(shù)后隨訪6 個(gè)月，比較兩組妊娠、復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)，妊娠、復(fù)發(fā)情況）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（性激素水平）以（表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率95.71%高于參照組的84.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2、LH 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后FSH、E2、LH 水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

表2 兩組治療前后性激素水平比較

LH（U/L）治療前 治療后研究組參照組組別 n FSH（U/L）治療前 治療后70 70 tP 9.81±2.13 9.75±2.16 0.166 0.869 6.41±2.07 8.14±2.14 4.862＜0.001 E2（pmol/L）治療前 治療后286.56±11.23 286.79±11.14 0.122 0.903 198.32±10.41 245.32±10.37 26.762＜0.001 9.42±1.45 9.34±1.39 0.333 0.740 7.41±1.49 8.35±1.37 3.886＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%與參照組的4.29%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組妊娠、 復(fù)發(fā)情況比較 研究組復(fù)發(fā)1 例，復(fù)發(fā)率為1.43%；參照組復(fù)發(fā)8 例，復(fù)發(fā)率為11.43%。研究組復(fù)發(fā)率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.275，P=0.039）。研究組妊娠29 例，參照組妊娠17 例，研究組妊娠率41.43%高于參照組的24.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.662，P=0.031）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病，多發(fā)生于育齡婦女，嚴(yán)重影響患者身體健康。控制疼痛、去除病灶、減少?gòu)?fù)發(fā)、提高妊娠率為子宮內(nèi)膜異位癥治療的目標(biāo)。手術(shù)治療為子宮內(nèi)膜異位癥主要治療方式，需保留生育功能患者常采取保守手術(shù)治療。但由于存在微小病灶、激素水平異常、病情嚴(yán)重等原因，患者術(shù)后易復(fù)發(fā)。腹腔鏡手術(shù)可達(dá)到開腹手術(shù)治療的效果，且手術(shù)創(chuàng)傷較小，患者術(shù)中出血量較少、術(shù)后恢復(fù)快。腹腔鏡手術(shù)術(shù)中視野清晰，能發(fā)現(xiàn)微小病灶，但無法辨認(rèn)非典型病灶，易導(dǎo)致殘留引起復(fù)發(fā)，患者5 年復(fù)發(fā)率＞40%，少數(shù)患者還需再次手術(shù)治療[5]。因此，腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后輔助藥物治療具有重要意義。

孕三烯酮具有中度抗雌激素作用、較強(qiáng)抗孕激素作用，主要作用于下丘腦-垂體，可抑制卵巢分泌功能，降低體內(nèi)孕酮、雌激素水平，導(dǎo)致閉經(jīng)，促使異位子宮內(nèi)膜退化、萎縮，改善盆腔環(huán)境[6]。戈舍瑞林是一種人工合成促性腺激素釋放激素衍生物，可與促性腺激素釋放激素競(jìng)爭(zhēng)受體，降調(diào)垂體功能，抑制垂體分泌促性腺激素，降低性激素水平，從而出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)，達(dá)到藥物性卵巢切除，降低雌激素對(duì)病灶刺激、支持作用[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率95.71%高于參照組的84.29%，治療后FSH、E2、LH 水平低于參照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%與參照組的4.29%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)后采用戈舍瑞林聯(lián)合孕三烯酮治療效果顯著，能降低雌激素水平，安全性高。研究組復(fù)發(fā)率1.43%低于參照組的11.43%，妊娠率41.43%高于參照組的24.29%（P＜0.05），提示子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)后采用戈舍瑞林聯(lián)合孕三烯酮治療，能降低復(fù)發(fā)率，提高妊娠率。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者采用戈舍瑞林聯(lián)合孕三烯酮治療效果顯著，能降低雌激素水平、復(fù)發(fā)率，提高妊娠率，且安全性高。