酒精性肝病的中西醫(yī)治療進展

張志雄 劉春芳 孔慶輝△

酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化[1]。由于ALD初期缺乏特異性診斷,發(fā)現(xiàn)時已處于疾病的晚期階段,因此會出現(xiàn)較高的并發(fā)癥及死亡率。ALD雖然致病因素單一，但影響因素較多，且發(fā)病機制復雜,目前仍沒有明確的藥物能夠完全治愈該疾病[2]。因此，新的治療措施成為目前ALD研究的熱點之一，現(xiàn)將ALD中西醫(yī)治療進展綜述如下。

1 中醫(yī)治療研究進展

1.1 病因病機中醫(yī)學對飲酒所致的機體損害沒有統(tǒng)一的病名，可散見于歷代醫(yī)家對“傷酒”“脅痛”“酒癖”“酒疸”“酒鼓”等病證的論治。如《諸病源候論》記載：“酒與飲俱不散，停滯在于脅肋，結聚成癖，時時而痛，因即呼為酒癖。”《景岳全書·腫脹》中云：“少年縱酒無節(jié)，多成水臌。” 過量飲酒是ALD形成的直接原因，但亦與體質(zhì)因素、情志不暢、飲食不節(jié)等因素有密切關系[3]。本病的發(fā)展由輕到重，逐漸加重。發(fā)病初期，濕熱酒毒先傷脾胃，而后累及肝臟，情志失暢,嗜食肥甘厚味，則濕熱內(nèi)生，肝郁氣滯，清陽不升，濁陰不降，氣機失調(diào)，血行不暢，發(fā)為“傷酒”；中期，疾病遷延未及時治療，濕熱久蘊，內(nèi)生痰濕，又兼有氣滯血瘀，痰、濕熱、氣、血相互搏結，停于脅下，發(fā)為“酒癖”；末期，病情未得到控制繼續(xù)發(fā)展，久病及腎，腎臟虧損，三焦氣化失司，水運不循常道。氣滯、血瘀、水停，漸致腹部脹大，發(fā)為“酒臌”。

1.2 分期分型論治近代許多醫(yī)家根據(jù)病史長短及病機演變特點將本病分期分型論治[4-7],初期：屬實屬熱，以濕阻、氣滯、血瘀為主，病位在脾、胃、肝，相當于現(xiàn)代醫(yī)學酒精性脂肪肝；中期：邪氣日盛，正氣漸衰，肝脾同病，病位在肝、脾，相當于現(xiàn)代醫(yī)學酒精性肝炎；后期：肝脾腎俱損，正虛邪戀，本虛標實，病位在腎、肝、脾[8]，相當于現(xiàn)代醫(yī)學酒精性肝硬化。初期：田德錄教授認為[9]初期以濕阻、氣滯、血瘀為主，治療當以清熱利濕、理氣活血為法。方藥可選用柴胡、虎杖、木香、益母草、丹參、半夏、茯芩、澤瀉、蒼術、砂仁、陳皮等藥物。王邦才[6]認為發(fā)病初期酒濕熱毒瘀結，當以清化酒毒、涼血消瘀、泄?jié)岷蜖I為主。李丹青等[7]認為本病初期以肝郁脾虛，濕郁互結為主要臨床證型，治以疏肝理氣，健脾化濁。基本方藥為黨參、白術、當歸、白芍、柴胡、陳皮、半夏、茯苓、枳實、山楂、葛根、川楝子、藿香等。由此可見，本病初期證型以濕熱蘊結型、肝郁脾虛型及氣滯血瘀型為主，治法以清熱利濕、疏肝健脾、活血化瘀為主，可選取茵陳蒿湯、逍遙散、小柴胡湯及柴胡疏肝散等隨證加減治療。中期：季光等[10]認為氣、血、痰濁相互搏結是中期病機關鍵, 證型以氣滯痰阻、氣滯血阻為主，治以理氣化痰、理氣活血、通絡清積、宣腑導滯，方可選小柴胡湯加蒼術、厚樸、陳皮、藿梗、苦參、姜黃等，若濕熱毒盛者加茵陳、藿香、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、柴胡、炒黃芩、炒山梔、姜半夏、生大黃、車前草等。馬衛(wèi)國等[11]認為中期常以氣結、血瘀、痰阻為主,可用柴胡疏肝散和膈下逐瘀湯加減治療。盧秉久[12]認為此期為“酒癖”階段，以氣滯血瘀為主要證型。活血化瘀、理氣化痰為本階段基本治法。總之，中期證型以氣滯血瘀型和痰瘀互結型為主，治以行氣活血、化痰散結，可用膈下逐瘀湯、柴胡疏肝散及導痰湯等加減治療。后期：金容炫等[13]認為此期多見肝脾血瘀、脾虛水停、脾腎陽虛及肝腎陰虛等證候,治療時強調(diào)要在行氣活血、化濕利水的基礎上兼顧正氣不足,酌加補氣、溫陽、滋陰之品。孫勁暉等[14]認為本病后期氣、血、水相互博結于腹中，腹大膨隆，形成臌脹，終為“酒臌”。治宜祛邪扶正、行氣利水、軟堅散瘀。可選用滋水清肝飲或中滿分消丸化裁。劉光偉教授[15]亦認為此期是氣、血、水互結為主所致，治則應以活血祛瘀、行氣利水為主。基本方藥有：茵陳、三七、丹參、陳皮、大腹皮、茯苓、桂枝、澤瀉、白術、蒼術、枳椇子、楮實子、車前子、木香、雞內(nèi)金、焦三仙等。可見，后期證型以氣滯血瘀型、陽虛水泛型及陰虛水停型為主，治以活血化瘀、溫陽利水、滋陰利水，多選用中滿分消丸及滋水清肝飲加減治療。

1.3 專方治療及實驗研究①葛花解酲湯出自《脾胃論》原文說：“治飲酒太過，嘔吐痰逆，心神煩亂，胸膈痞塞，手足戰(zhàn)搖，飲食減少，小便不利。”方中葛花、砂仁、蔻仁、干姜相配使酒精從汗而解；茯苓、豬苓、澤瀉相配使酒毒從小便而解；青皮、陳皮、木香、神曲消積化滯而運脾；人參、白術益氣扶正養(yǎng)胃[16]。張明昊等[17]對葛花解酲湯的解酒護肝作用進行研究，發(fā)現(xiàn)葛花解酲湯組翻正反應耐受時間、消失持續(xù)時間、睡眠潛伏時間和持續(xù)時間均得到了顯著的改善。②葛根散出自《儒門事親》，此方由甘草、干葛花、葛根、縮砂仁、貫眾5味藥物組成，有“解酒毒”之功。楊柱等[18]對5首常用解酒方解酒效應進行比較，結果發(fā)現(xiàn)葛根散醒酒防醉和干預血乙醇作用與對照組相比差異明顯。③清化瘀毒方為王邦才教授創(chuàng)立，方由桃仁、制大黃、地鱉蟲、炙鱉甲、生地黃、赤小豆、生梔子七味中藥組成。具有清化瘀濁、活血消瘀、養(yǎng)陰柔肝、軟堅散結的功效。王王邦才教授[19]發(fā)現(xiàn)清化瘀毒方能使肝纖維化指標下調(diào)，降低TIMP-1的蛋白表達升高，具有保肝抗炎、抗肝纖維化作用。④其他方藥：有研究者對茵陳五苓散及龍膽瀉肝湯進行臨床觀察，結果觀察組治療有效率均高于對照組，值得臨床推廣[20,21]。鐘偉超等[22]對大黃蟲丸保護小鼠酒精性肝纖維化損傷的作用機制進行研究，發(fā)現(xiàn)大黃蟲丸組中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于模型組，IL-10 水平高于模型組。侯英等[23]對枳葛口服液的大鼠酒精性肝病模型的防治作用及分子機制進行研究，發(fā)現(xiàn)枳葛口服液能通過逆轉(zhuǎn)ADH、ALDH等活性進而抑制自由基、乙醛生成,抑制機體氧化應激反應,改善脂質(zhì)代謝紊亂等發(fā)揮解酒護肝作用。