吳鑫鐘 曾林生 劉 磊 祝慶華 曾仲意△
咳嗽變異性哮喘(CVA)作為一種特殊類型的哮喘,臨床上主要表現為反復性或持續性咳嗽,甚見喘息、呼吸困難,具有一定的隱匿性,常被誤診為支氣管炎,影響其正確治療。如若未予及時治療,將演變為嚴重的哮喘癥狀[1,2]。現階段治療CVA主要有西醫和中醫手段。其中,西醫主要包括白三烯受體拮抗劑、糖皮質類激素、茶堿類藥物、支氣管擴張劑等,中醫根據辨證論治,主要予止咳化痰方劑對癥治療[3]。近年來,筆者臨床應用中西醫結合辨證治療風痰襲肺型CVA取得了較好療效,現將其相關研究結果報道如下。
1.1 一般資料選取2016年8月—2019年8月深圳市中醫院急診科和呼吸科診斷為CVA的患者72例,采用隨機數字表法分為治療組和對照組,每組36例。治療組年齡20~61歲,平均年齡(38.86±11.15)歲;男20例,女16例;病程3~50個月,平均病程(25.92±14.25)個月。對照組年齡21~63歲,平均年齡(39.22±10.50)歲;男22例,女14例;病程4~55個月,平均病程(25.67±13.67)個月。最終,治療組脫落2例,實際完成34例;對照組脫落1例,實際完成35例。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準診斷標準:西醫診斷參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的新版《咳嗽的診斷與治療指南》(2009)的診斷標準制定:慢性咳嗽反復發作或持續咳嗽超過1個月,運動、吸入冷空氣或上呼吸道感染時癥狀加重,臨床主要表現為刺激性咳嗽,多見于夜間,支氣管激發試驗或支氣管舒張試驗結果為陽性,對常規抗感染、抗感冒治療無效,而對支氣管舒張劑干預有效,胸部X線片、五官科檢查和體格檢查未見異常[4,5]。中醫診斷標準和診斷證型參照中國中醫藥出版社出版的《中醫內科學》[6]制定,表現為咽癢、咳嗽,伴胸悶、氣急、咳痰。舌質淡紅,苔白膩,脈浮滑或弦滑。
1.3 納入與排除標準納入標準:符合診斷標準,年齡在18~70歲;1周內未接受其他針對CVA的中西醫藥物;知情了解本研究,并簽署知情同意書。排除標準:對本研究使用藥物過敏者;合并其他臟器疾病者;肝腎功能不全者;其他慢性呼吸道疾病者;拒絕中西醫結合治療者;依從性較差者。
1.4 治療方法對照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome Production,批準文號:H20150325;規格:50 μg),1吸/次,2次/d。治療組在對照組的基礎上聯合自擬二陳加減方治療。藥物組方:化橘紅10 g,法半夏10 g,茯苓15 g,蜜麻黃5 g,地龍15 g,百部15 g,厚樸15 g,紫菀15 g,紫蘇子15 g,萊菔子15 g,僵蠶15 g,炙甘草5 g。用水煎至300 ml,150 ml/次,分早晚2次口服。2組均以14 d為一個療程,共治療5個療程后評價其臨床療效。
1.5 觀察指標①血清炎性因子檢測:2組于治療前后抽取靜脈血,嚴格遵照酶聯免疫吸附試驗檢測試劑盒說明書流程測定血白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。②咳嗽癥狀評分:0分:無咳嗽;1分:偶有咳嗽;2分:咳嗽頻繁,然而對日常活動或夜間睡眠影響較小;3分:咳嗽劇烈,且對日常活動或夜間睡眠影響較大。分別對日間和夜間進行評分,其評分為日間和夜間咳嗽癥狀評分之和。[7]③CVA患者臨床治療效果評估標準:痊愈:臨床咳嗽癥狀消失或偶有咳嗽;顯效:臨床咳嗽癥狀顯著改善;有效:臨床咳嗽癥狀有所改善;無效:臨床咳嗽癥狀無改善或加重。臨床總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%[7]。

2.1 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較2組治療前其外周血IL-6、IL-12和TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后2組患者外周血IL-6和TNF-α水平均明顯下降,而IL-12水平均明顯提高,且治療組IL-6和TNF-α水平均明顯低于對照組,而IL-12水平明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (例,
2.2 2組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較2組治療前的咳嗽癥狀積分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組患者的咳嗽癥狀積分均明顯下降,且治療組的咳嗽癥狀積分明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較 (例,
2.3 2組患者臨床療效比較治療后治療組總有效率為91.18%,高于對照組的71.43%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例,%)
現代醫學認為,CVA的發病機制非常復雜,主要和環境、免疫力低下、遺傳、感染等關系密切,而多數學者認為其發病與氣道高反應性、氣道炎癥、細胞因子、免疫因素、神經機制等相關[8]。IL-6、IL-12以及TNF-α等促炎癥細胞因子和嗜酸性粒細胞(EOS)等細胞參與CVA氣道炎癥反應的發病機制。其中,IL-6可通過干擾γ-干擾素(IFN-γ)的信號轉導,抑制輔助性T1(Th1)細胞分化,加重氣道炎癥,參與CVA患者氣道慢性炎癥反應和氣道重塑整個過程。IL-12作為Th1細胞分泌的重要因子,有效誘導Th1細胞分泌其它因子,抑制IL-4、IL-6等Th2細胞因子的產生,并抑制Th2細胞應答反應。TNF-α作為氣道炎癥反應的啟動因子,調節EOS在氣管壁的浸潤,可促進Th2細胞分泌其它促炎癥因子,導致氣道高反應性,誘發CVA[7]。
臨床上,西醫治療主要采用白三烯受體拮抗劑、糖皮質類激素、茶堿類藥物、支氣管擴張劑等對癥治療。本研究中,所有CVA患者均采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。其中,沙美特羅作為長效的β2受體阻滯劑,可完全舒張支氣管平滑肌,促使氣道擴張,進一步改善氣道狹窄,而替卡松作為激素類抗炎藥,可有效降低氣道高反應性和炎癥反應,進一步改善患者的肺功能,緩解咳嗽癥狀[9]。與治療前相比,2組患者的血清IL-6、IL-12、TNF-α等指標以及咳嗽癥狀評分均有明顯改善,沙美特羅替卡松粉吸入劑對CVA患者的臨床癥狀改善具有積極的意義。
CVA在中醫中屬“喘證”“久咳”“哮咳”“肺痹”等范疇,多因風邪犯肺,久咳傷脾,導致脾虛運化水濕功能失常,水液代謝失調,痰飲內蘊于肺,當受到外界因素刺激后,觸動伏痰,引起痰氣交阻,咳嗽不止。治療當以宣肺止咳、祛風化痰為治則。本研究中,治療組的患者聯合中藥自擬二陳加減方治療。方中,法半夏、化橘紅、茯苓、炙甘草聯合厚樸燥濕化痰平喘;紫蘇子、萊菔子化痰降氣平喘;蜜麻黃聯合地龍宣肺平喘;百部聯合紫菀潤肺化痰止咳;僵蠶化痰息風。以上諸藥合用,共奏宣肺止咳、燥濕化痰、息風平喘之功效。本研究中,與對照組單純沙美特羅替卡松粉吸入劑比較,治療組中藥自擬二陳加減方聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療后的血清IL-6、IL-12、TNF-α等指標、咳嗽癥狀評分改善程度以及臨床療效均優于對照組,提示中西醫結合治療能夠有效調節風痰襲肺型CVA患者血清炎性因子水平,減輕氣道炎癥反應,明顯緩解患者的臨床咳嗽癥狀和體征。
綜上所述,中藥自擬二陳加減方聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療風痰襲肺型CVA效果確切,可有效降低氣道反應,緩解咳嗽臨床癥狀,具有增強臨床療效的作用,值得臨床推廣應用。