枸櫞酸咖啡因在早產兒原發性呼吸暫停治療中的臨床研究

萬子文

（江西省南昌市第三醫院新生兒科，南昌330006）

早產兒呼吸暫停( apnea of prematurity，AOP)是指： 胎齡＜37 周的早產兒呼吸停止時間超過20 s， 或呼吸停止不足20 s 但伴有氧飽和度下降(SpO2≤85% 且持續時間≥4 s ) 和( 或) 心動過緩(心率≤100 次/min≥4 s)、發紺、肌張力下降[1,2],嚴重呼吸暫停指6 h 內出現≥6 次或需復蘇囊加壓給氧方可恢復[3]。 早產兒呼吸暫停發生率約為20%-30%，且其發生與出生胎齡及出生體重密切相關，胎齡＜28 周、30-32 周和34-35 周的早產兒AOP發生率分別為90%、50%和7%， 胎齡＞36 周者AOP 發生率明顯減少[4]; 另外，出生體重＜1 000 g者發生率接近80%[5]。 國際上使用枸椽酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的歷史已經超過20 年，由于咖啡因半衰期較長，有較寬的治療窗，副作用少，正逐漸取代茶堿和氨茶堿， 成為早產兒呼吸暫停藥物治療方案中的首選藥物。 我國呼吸暫停主要用藥為氨茶堿， 對枸櫞酸咖啡因臨床應用經驗尚不足，在實際工作中用藥劑量尚未標準化,需要相關研究進一步確定咖啡因在我國新生兒人群的療效及安全性。本研究比較不同劑量咖啡因及氨茶堿治療我院早產兒呼吸暫停60 例的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015 年1 月-2018 年2 月在南昌市第三醫院新生兒科重癥監護病房（NICU）的早產兒，按治療方式不同分別納入實驗組(A=20 例B=20 例)和對照組20 例，且符合以下條件[2]：出生胎齡28-32 周的早產新生兒； 入選前有呼吸暫停發作者。排除以下任一情況者：出生時窒息、顱內出血、有驚厥表現、有水、電解質紊亂、肝腎功能損害、嚴重感染、先天性心臟病、休克、呼吸系統發育畸形、消化道畸形、母親分娩過程中應用嗎啡或麻醉藥。 剔除標準：患兒家屬拒絕治療。

1.2 方法 本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有新生兒家屬均知曉本研究的目的和實施過程。所有患兒在常規治療基礎上按照床位順序分為3 組。實驗組A：負荷劑量為枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司，規格：20mg/ml，批號：13511）20 mg/kg，緩慢靜脈輸注（30 min）；間隔24 h 后，給予5 mg/長，血藥濃度的波動更小、脂溶性好，能更好地滲透腦脊液， 同時也可以極大的提高早產兒出生后早期撤機的成功率。本研究證實，枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在機械通氣使用率、 機械通氣使用時間方面無明顯差異，但前者在治療AOP 的有效率、縮短氧療持續時間方面明顯優于后者， 差異具有統計學意義，同時不會增加藥物不良反應，這與國內外多數研究的結果一致。 但枸櫞酸咖啡因維持量10mg/kg 與維持量5mg/kg 之間的療效、 氧療持續時間、機械通氣使用率、機械通氣持續時間方面的差異并沒有統計學意義，這與國外研究結果不同。當然，由于本研究樣本量小，可能存在一定偏差，尚需大樣本量研究進一步驗證。 同時，增加維持劑量是否會引起患兒的遠期不良反應還有待進一步隨訪研究。

表2 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組、氨茶堿組早產兒療效對比

表3 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組之間早產兒療效對比

表4 枸櫞酸咖啡因A 組、B 組、氨茶堿組早產兒不良反應對比