軟膠囊干燥工藝

黃儀友，蘇飛，黃玲，張旭光

湯臣倍健股份有限公司（珠海 519040）

軟膠囊指將一定量的液體原料藥物[1]直接包封，或將固體原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液[2-3]或半固體，進而密封于軟質囊材中的膠囊劑。與其他中藥劑型相比，軟膠囊具有有效成分含量高、生物利用度高、吸收迅速、穩定性好、能掩蓋中藥揮發性成分不良氣味、服用量小、外形美觀等優點[4-6]。

軟膠囊生產工藝一般為化膠、配料、壓丸、干燥、燈檢、拋丸、包裝。其中，化膠、配料、壓丸、干燥是軟膠囊生產中重要的工序[7]，對膠囊品質起到重要的作用。膠液的配制，俗稱化膠，是保證軟膠囊劑品質的關鍵步驟[8]。膠液一般由明膠、增塑劑（如甘油、山梨醇等）、純化水、遮光劑（如二氧化鈦等）、色素等組成。其中明膠是膠液的主要成分，其品質的優劣與膠液品質有直接的關系。對于明膠品質有黏度、凍力[9]、pH等重要指標衡量。明膠根據原料種類和相應的生產工藝分A型明膠（皮明膠）和B型明膠（骨明膠）[10]。膠囊的彈性和硬度取決于囊殼中明膠、甘油、純化水之間的質量比[11]。甘油是明膠膜制備過程中常用的增塑劑[12-13]。

配料的過程是對軟膠囊內容物進行配制的過程，內容物主要分為單純油類物料（即純油類軟膠囊）、固體物料與油類物料的混合物（即混懸類軟膠囊）2種。

壓丸的工作原理：由主機兩側的膠皮輪和明膠盒共同制備的膠皮相對進入滾模夾縫處，藥液通過供料泵經導管注入楔形噴體內，借助供料的壓力將藥液及膠皮壓入2個滾模的凹槽中，由于滾模的連續轉動，使凹槽內兩條膠皮呈2個半球形，將藥液包封于膠膜內，剩余膠皮被切斷分離。

干燥是利用熱能將濕物料中的濕分（水分或其他溶劑）氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產品的操作[14]。目前軟膠囊有2種干燥方式：托盤干燥與轉籠干燥。托盤干燥的工作原理是經空調處理后的干燥風從墻體左側進，干燥風經過裝有待干燥膠囊的托盤后右邊回風，使干燥風形成平流狀態。利用低濕度的干燥風并保持一定的風速將膠囊水分慢慢的帶走。為使膠囊干燥的更均勻，不定時將上部、中部、底部干燥托盤進行位置更換。止干燥工藝生產效率低，操作繁瑣。但有些產品膠囊水分有慢慢往外遷移的現象，一致性干燥膠囊水分無法干燥透徹，干燥過快膠囊會出現“假干現象”，需進行二次干燥才符合產品標準。對于這類產品使用托盤干燥方式更符合產品工藝。轉籠干燥是將待干燥的膠囊裝入轉籠中，轉籠一直不停轉動，膠囊隨著轉籠的轉動不停翻轉。經空調處理后的干燥風通過轉籠進風口直接吹到膠囊表面，膠囊和干燥風充分接觸達到快速干燥效果。

不同的干燥方式各有優缺點，在生產過程中根據產品工藝特點，選擇不同干燥工藝。

1 材料與方法

1.1 材料、試劑與儀器

軟膠囊（自制）。

150 L化膠罐（溫州天富）；200 L配料罐（溫州天富）；GB6壓丸機（韓國甫昌）；干燥轉籠（溫州天瑞）；HE53快速水分測定儀；T3質構儀（美國博勒飛）。

1.2 試驗方法

1.2.1 托盤干燥試驗

將待干燥的膠囊平鋪一層放在干燥托盤上，底部有1部小車，把裝有待干燥膠囊的托盤一個個疊在小車上。如圖1。

干燥過程中一般溫濕度控制為：溫度18～26 ℃、濕度10%～30%。膠囊在干燥過程中需要人工對將膠囊每隔2 h翻丸共翻3次。避免膠囊有黏連、壓痕、變形等現象。將待干燥軟膠囊在不同干燥時間內取樣，檢測膠囊皮水分。考察產品黏連試驗，按包裝規格將樣品裝瓶后，放置于35 ℃、75%環境中放置7 h，再把樣品放至常溫后，人工搖晃瓶子，判斷產品是否黏連。

圖1 托盤干燥

1.2.2 轉籠干燥試驗

將待干燥的膠囊裝入轉籠中，轉籠一直不停的轉動，膠囊隨著轉籠的轉動不停翻轉如圖2。經空調處理后的干燥風通過轉籠進風口直接吹到膠囊表面，膠囊和干燥風充分接觸達到快速干燥效果。同時再放入幾塊吸油布隨著轉籠一起轉動，一邊干燥一邊將膠囊表面的潤滑油吸干同時達到拋丸效果。轉籠轉速一般設置為8～11 r/min。膠囊干燥4～8 h后，膠囊已初步定型，具有一定彈性，流動性較好?？蓪⑥D籠轉速調整為5～7 r/min。干燥過程中一般溫濕度控制為：溫度25～30 ℃、濕度10%～25%。將待干燥軟膠囊在不同干燥時間內取樣，檢測膠囊皮水分?？疾飚a品黏連試驗，按包裝規格將樣品裝瓶后，放置于35 ℃、75%環境中放置7 d，把樣品放至常溫后，人工搖晃瓶子，判斷產品是否黏連。

2 結果與分析

按1.2.1小節進行托盤干燥試驗，結果如表1～表3。

軟膠囊干燥后膠囊皮水分控制在8%～12%較適宜。結果表明，托盤干燥需干燥24 h以上，膠囊皮水分才能符合要求，膠囊在考察過程中才不會黏連。

按1.2.2小節進行轉籠干燥試驗，結果如表4～表6。

結果表明，轉籠干燥需干燥16 h以，上膠囊皮水分才能符合要求，膠囊在考察過程中才不會黏連。膠囊皮水分控制在8%～12%時，轉籠干燥方式比托盤干燥方式快8 h。

圖2 轉籠干燥

表1 托盤干燥的干燥時間與水分（第1次試驗）

表2 托盤干燥的干燥時間與水分（第2次試驗）

表3 托盤干燥的干燥時間與水分（第3次試驗）

表4 轉籠干燥的干燥時間與水分（第1次試驗）

表5 轉籠干燥的干燥時間與水分（第2次試驗）

表6 轉籠干燥的干燥時間與水分（第3次試驗）

3 結論與討論

軟膠囊產品作為一個新型劑型，在國內發展時間并不是很久，工藝穩定性研究深度等遠遠不如固體制劑，因此軟膠囊工藝、設備等尚有很大優化空間，有待深入研究分析。軟膠囊托盤干燥與轉籠干燥方式各有利弊。根據產品的不同工藝適當調整。優化生產工藝，才能最大限度地發揮設備性能，提升生產產量，降低生產成本。隨著生產技術的提高和制備工藝的完善，軟膠囊在國內外發展前景廣闊[15]。