他莫昔芬誘發NAFLD的發病機制及相關治療研究

盧亞瓊 魏世鴻 董方 高力英

甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州730050

乳腺癌是女性癌癥死亡的主要原因，2018年全球約有627，000例患者死于乳腺癌［1］。內分泌治療是激素受體陽性乳腺癌患者的重要治療手段［2］，服用內分泌藥物（他莫昔芬）的乳腺癌患者在治療過程中及后期復診中常合并有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。NAFLD的特點是肝內脂肪積聚至少占肝臟重量的5%，雖然脂肪肝是一種良性和可逆的疾病，但嚴重者可引起肝纖維化、肝硬化、肝癌，甚至肝功能衰竭［3，4］。本文就乳腺癌患者應用他莫昔芬治療后NAFLD的發病情況、NAFLD發病機制、治療及預后展開闡述，從而提高醫務人員對乳腺癌內分泌治療所致毒副作用的重視，進一步提高治療的安全性。

1 他莫昔芬與NAFLD

全球約70%的女性乳腺癌患者是激素受體陽性（HR+）型［2］。HR陽性的乳腺癌患者，使用激素治療能夠有效預防疾病復發，提高總生存率［5］。他莫昔芬與芳香化酶抑制劑（AI）是主要的激素治療藥物，對于絕經前的乳腺癌患者，他莫昔芬是NCCN指南推薦的首選內分泌治療藥物，其療效肯定、價格低廉［6］。他莫昔芬為合成的抗雌激素藥物，結構類似雌激素，能與雌二醇競爭雌激素受體，與雌激素受體形成穩定的復合物，并轉運入核內，阻止染色體基因開放，從而使癌細胞的生長和發育受到抑制［7］。一項Meta分析顯示［8］，乳腺癌患者經他莫昔芬連續治療5年后死亡率可降低31%。2014年美國臨床腫瘤學協會（ASCO）指南中建議將HR陽性乳腺癌患者的內分泌治療時間延長至10年［9，10］。……