急性肺損傷發病與發展相關信號通路的研究進展

楊琦 曾迎楠 許永安

浙江大學醫學院附屬第二醫院急診醫學科 浙江大學急診醫學研究所,杭州310009

通信作者:許永安,Email:xuyongan2000@zju.edu.cn

急性肺損傷 (acute lung injury,ALI)及其最嚴重階段——ARDS的發病率與致死率均較高。ALI是由于各種肺內和肺外致病因素損傷肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞,導致彌漫性肺間質及肺泡水腫,臨床特點主要是進行性的低氧血癥和呼吸窘迫,其嚴重階段可發展至ARDS[1]。2017年,全球ICU 中,10%的ICU 患者和23%的機械通氣患者發生ARDS[2]。目前尚沒有發現ALI/ARDS針對性強的有效藥物治療方案,正在使用的治療措施包括一氧化氮、表面活性劑、糖皮質激素等對癥治療措施;ARDS的病死率仍高達30%～40%[2]。目前ALI/ARDS的發病機制主要圍繞炎癥反應、細胞凋亡、氧化應激、組織細胞通透性改變等多種分子生物學機制進行研究。本綜述將圍繞ALI/ARDS的發病機制及其相關分子信號通路進行綜述,為后續研究提供一定的理論基礎。

1 ALI/ARDS的基本定義

最初于1967年通過病例報告對ALI/ARDS進行了定義,該報告描述了成人和兒童的急性低氧血癥、非心源性肺水腫、肺順應性降低、肺呼吸做功增加、需要正壓通氣[3]。ARDS的病因最常見于肺炎 (細菌性和病毒性),非肺部引起的感染 (包括腹膜、泌尿道、軟組織和皮膚),胃和食道的反流物,重大創傷 (例如鈍器或穿透傷或燒傷),其他相關疾病引起的包括急性胰腺炎、失血性休克或再灌注損傷 (包括體外循環和肺切除術后),因疾病關系需要紅細胞和/或血小板 (即與輸血相關的ALI),各種過量的藥物,溺水 (吸入淡水或鹽水)等[4]。……