有關丁型肝炎病毒的新認識

徐玉敏

既往研究已知丁型肝炎病毒(HDV)是一種缺陷病毒，利用HBsAg進入肝細胞。合并HDV感染的慢性乙型肝炎患者更有可能死于晚期肝病，且他們患肝細胞癌的風險高達9倍[1]。

由于HDV缺乏特定的病毒聚合酶，變異率高，迄今為止，沒有特異性的HDV抑制劑應用于臨床。普通干擾素在20世紀80年代第1次被用于治療慢性丁型肝炎，從大部分的小型非對照臨床試驗來看，其效果并不理想[2]。聚乙二醇干擾素是目前唯一推薦的治療HDV感染的治療方法， 但治療成功率仍然很低。最近新的治療方法的發展，包括入胞抑制劑bulevirtide，可能會改善治療結果。了解HDV的流行病學對于實施有效的檢測和治療策略至關重要。

一項meta分析顯示，在非洲撒哈拉地區，7%的HBV感染者HDV抗體檢測呈陽性。在非洲中部，HBsAg陽性患者合并感染HDV的達26%[3]。乙型肝炎高發地區，丁型肝炎的發病率較高。在我國，西南地區、內蒙和新疆發病較多，北京發病較少。丁型肝炎多暴發流行于不發達地區，南美洲北部亞馬遜河流域曾多次發生丁型肝炎暴發流行，病情也很嚴重，病死率也高。可能與當地流行的病毒基因型別有關[4]。

在特定地區，慢性HDV感染很可能是WHO消除乙型肝炎目標的重要障礙，包括降低HBV感染相關死亡率[5]。目前我們對HDV流行病學決定因素的了解仍然不足，特別是在非洲高發病區。Besombes等[6]在喀麥隆超過1 600例HBV感染者中描述了HDV患病率的區域變化，并確定了相關的危險因素。研究顯示家族內聚集感染的重要性，這有助于將來流行地區HDV感染傳播機制的研究。

在高流行地區，HDV患病率的地理性差異很大。然而，由于非洲撒哈拉地區的大多數研究都集中在特定人群(如獻血者、孕婦、HIV陽性者等)，流行病學方面有缺陷。Besombes等發現，高HBsAg血清陽性率(如在喀麥隆北部)并不總意味著高HDV流行率(如在喀麥隆南部)。這些發現與最近的另一項在加蓬的大型研究結果一致，發現了非常相似的HDV感染模式[7]。這兩項研究發現，在同一緯度地區的流行率接近70%，而在離流行中心更遠的地方的流行率下降。中部非洲都將受益于旨在減輕HDV感染負擔的具體干預措施。

這項研究也證明與其他具有類似傳播途徑的病毒相比，HDV傳播具有很強的家庭因素。HIV傳播很可能是由于性接觸，流行病學研究已能夠估計每種行為的HIV傳播概率和發生在性伴侶中的年發病率。HCV感染，家庭內傳播被認為不太可能。而HBV傳播可能通過幾乎所有密切接觸的方式，并受HBV感染的不同階段影響。因此，計算在家庭內部的傳播情況極其困難。HBV是HDV復制所必需，HDV的傳播預期將遵循與HBV感染相似的模式，但缺少循證醫學證據。

Besombes等采取宏觀方法，表明HDV家庭傳播比HIV、HCV甚至HBV更強。為了解釋這些差異，重要的是要了解HDV在哪些家庭成員之間傳播。盡管通過系統發育分析表明HDV可以通過性傳播[8]，但沒有明確的機制證實兒童之間HDV的水平傳播或通過唾液或母乳發生母嬰傳播。最近有體外研究發現，HDV傳播可不依賴HBV[9]，表明HDV感染可以利用其他輔助病毒感染人類。

在家庭之外，在多變量分析中發現了相當令人感興趣的因素。在喀麥隆北部地區，HDV血清流行率較低，農村/戶外工人(例如農業、狩獵或捕魚)與其他人之間的HDV流行率沒有差異。然而，在HDV血清陽性率較高的南部地區，農村/戶外工作者的HDV流行率是非戶外工作者的兩倍以上(分別為53%和23%)。由于農村/戶外工作似乎是在不同地理區域主要影響因素，因而就提出了以下問題：北方和南方農村/戶外工作人員之間有何不同？為什么喀麥隆南方更易受HDV感染？了解這些信息有助于將來防控。

一直以來，人們認為，HDV是依賴于HBV的缺陷性病毒，HBsAg為HDV裝配和傳播提供包膜蛋白[10]。但Besombes等的這項研究說明，HBV和HDV的傳播可能不像以前設想的那樣相似，特別是在家庭中。因此，需要實施更有效的公共衛生干預，除了疫苗預防控制HBV，HDV的防控可能還需要單獨應對。