馬莉
昆山市第三人民醫院婦產科,江蘇昆山 215316
先兆流產是妊娠早期常見病,近年來隨著人工流產率上升、生育年齡推遲等多種因素的影響,先兆流產發生率明顯上升,約有10%~18%[1-2]。先兆流產指妊娠28周前,先出現少量的陰道流血、繼而出現陣發性下腹痛或腰痛,盆腔檢查宮口未開,胎膜完整,無妊娠物排出,子宮大小與孕周相符[3]。先兆流產孕婦經保胎治療后的妊娠結局有兩種,即繼續妊娠、難免流產,不同結局主要取決于胚胎自身是否正常,其次是母體全身性疾病、生殖器異常、內分泌異常等因素。對于染色體異常的胚胎,流產是自然的淘汰選擇過程,對于非胚胎原因的流產,如能及時糾正,則有良好預后[4-5]。該次研究中,隨機抽取150例先兆流產孕婦,時間范圍在2018年3月—2019年3月,對其實施隨機分組,旨在探討聯合檢測血清β-hCG、PRL和CA125指標對先兆流產治療結局的預測,為臨床提供更多參考,現報道如下。
隨機抽取150例先兆流產孕婦為研究對象,按照妊娠結局,分為流產組(n=55)、妊娠組(n=95),抽取同期75名正常妊娠孕婦為對照組。流產組年齡20~35歲,平均(27.52±2.61)歲;孕周(5.25±2.15)周。妊娠組年齡21~33歲,平均(27.52±2.11)歲;孕周(5.15±2.15)周。對照組年齡20~34歲,平均(27.52±2.61)歲;孕周(5.11±2.15)周。組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:均自愿參與,且知情同意;配合度較好;臨床資料完整;均符合先兆流產診斷標準。
排除標準:中途退出者;無法配合完成該研究者;具有精神疾病史、認知功能障礙者;合并嚴重器質性疾病、惡性腫瘤者;既往有流產史者。該次研究經該院倫理委員會批準。
對所抽取的150例先兆流產孕婦均給予保胎治療,具體為:在臥床休息的基礎上每天肌肉注射黃體酮(生產批號20180123)20 mg/(次·d)+口服維生素E膠丸(生產批號20180211)10 mg(次·d),連續治療2周。
治療2周后對150例先兆流產孕婦及對照組均空腹抽取靜脈血5 mL,離心取血清5 mL,使用ACS-180SE全自動化發光免疫分析儀,對血清β-hCG、PRL和CA125進行測定。
對比3組血清β-hCG、PRL和CA125水平。
應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析,其中計量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料以頻數和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
3組間血清β-hCG、PRL和CA125指標比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 3組血清β-hCG、PRL和CA125指標比較(±s)

表1 3組血清β-hCG、PRL和CA125指標比較(±s)
對照組(n=75)妊娠組(n=95)流產組(n=55)F值P值組別14 887.81±8 142.25 10 825.62±7 051.62 1325.25±125.62 69.406<0.001血清β-hCG(IU/L)23.62±2.25 31.25±4.25 71.52±5.91 2 287.134<0.001 75.52±5.11 61.25±5.69 32.62±5.28 1 014.315<0.001 CA125(KU/L) PRL(μg/L)
聯合檢測血清β-hCG、PRL和CA125與治療后妊娠結局符合率為92.67%(139/150);單獨血清β-hCG與治療后妊娠結局符合率為38.67%(58/150)、單獨CA125檢測與治療后妊娠結局符合率為46.67%(70/150),3組比較差異有統計學意義(P<0.05)。
妊娠早期,先兆流產是非常常見的病理表現,發病率高達10%~18%,臨床表現主要為腹痛、腰痛、陰道少量流血為主[6]。先兆流產孕婦,部分在實施保胎治療后,能夠繼續完成妊娠,而有少數可發展為難免流產,妊娠失敗。有報道顯示[7-8],保胎治療后,62.1%的先兆流產孕婦可成功妊娠,因此需明確發病的具體原因,實施準確預測,給予針對性治療是關鍵。先兆流產誘發因素較多,發病機制復雜,其中有50%的患者是由于胚胎染色體異常,而且少數患者可出現多次妊娠失敗。有研究認為[9],先兆流產孕婦普遍有陰道出血癥狀,對陰道內環境以及原有平衡造成破壞,同時還可引發陰道炎癥,如不及時治療,可發展為大面積感染。妊娠早期,多種病原微生物,能夠對子宮內膜造成感染,導致其發生慢性炎癥,對胚胎在成損傷,進而影響胚胎保護機制,引發流產。
CA125是一種高分子糖蛋白,主要來源于體腔上皮細胞,廣泛在生殖系統黏膜中存在,但含量較低,在上述組織受到炎癥刺激時,其血清含量明顯上升[10]。多數情況下,孕婦停經1~3周后,CA125上升顯著,受精卵著床后,滋養細胞可侵入子宮內膜1/3肌層,導致子宮內膜及肌層受到破壞,進而釋放大量CA125,此時,血清CA125水平可大幅度上升,等到囊胚埋入子宮內膜厚,內膜可逐漸修復,此時CA125水平會大幅度下降,直至恢復正常,妊娠也可正常進行[11]。先兆流產孕婦在此過程中,會出現兩種情況,第一種是受精卵著床時,滋養細胞對子宮內膜的侵入較淺,導致CA125水平較低,需及時實施保胎治療,改變著床環境,促進囊胚順利植入,此時CA125水平可逐漸降低直至恢復正常;第二種情況是保胎治療后,滋養細胞侵入失敗,機體CA125水平始終較低,引發流產。臨床研究發現[12-13],CA125在母體蛻膜、羊水等中有較高含量,在蛻膜受到損傷后,可滲漏到母體中,導致CA125水平不斷上升。在早期流產中,胚胎出現壞死狀況,繼而導致陰道流血,引發宮縮,此時患者即可出現腹痛情況,因此早期患者CA125水平異常,與臨床癥狀密切相關,CA125水平越高,流產風險越大。該次研究結果顯示,流產組、妊娠組的CA125水平與對照組比較均明顯較高,且流產組最高,證實CA125可作為先兆流產妊娠結局預測指標。
血清β-hCG是特異性較高的妊娠標記物,其在受精卵形成滋養層時,便開始分泌,在4~8周時可迅速升高,8~9周達到峰值,維持1~2周后,迅速下降,之后維持一定水平直至分娩。血清β-hCG水平與滋養細胞數量呈正比,可刺激新生血管生產,且舒張子宮血管,增加血液供應。血清β-hCG的作用主要是促進P分泌,保護著床胚胎,其在先兆流產結局預測中,具有較好的作用。該次研究結果顯示,流產組血清β-hCG水平高于其他兩組,證實血清β-hCG能夠對先兆流產不良預后進行有效預測。
PRL是腺垂體分泌的一種蛋白質激素,可促進乳腺發育生長,引起并維持泌乳。妊娠期,PRL可使乳腺組織進一步發育,但雌激素、孕激素濃度過高,可與PRL競爭乳腺細胞受體,導致PRL失去效力,分娩后,前兩者水平降低,此時PRL發揮啟動以及維持泌乳作用。在妊娠早期,PRL在血清濃度達高峰。該次研究結果顯示,對照組PRL水平均高于其他兩組,證實PRL對先兆流產結局也有較好預測作用。該次研究結果顯示,聯合檢測血清β-hCG,PRL和CA125與治療后妊娠結局符合率為92.67%(139/150);單獨血清β-hCG與治療后妊娠結局符合率為38.67%(58/150)、單獨CA125檢測與治療后妊娠結局符合率為46.67%(70/150)。陳國強等[14]報道顯示,回顧性收集早期先兆流產48例(先兆組)、異位妊娠32例(異位組)、正常妊娠孕婦80例(正常組),給予血清檢測,相比血清CA125、P、E_2、血清β-hCG單項檢測,4項聯合檢測對異位妊娠的診斷靈敏度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值更高(90.9%、98.4%、96.9%、93.8%和97.7%)(P<0.05),提示血清學聯合檢測對先兆流產與異位妊娠有較高的鑒別診斷價值,與該次研究結果相似,進一步證實該研究的有效性。
綜上所述,聯合檢測血清β-hCG、PRL和CA125對先兆流產治療結局的預測有著較好效果。該次研究中仍存在不足之處,如樣本抽取較少,研究時間較短等,需進一步改善。