參芪扶正注射液聯合化療治療胃癌近期療效及對血清癌胚抗原、糖類抗原19-9水平和生活質量的影響

高琰妍 何世林 金曉新

(中國人民武裝警察部隊特色醫學中心腫瘤科，天津 300162)

胃癌為我國發病率較高的惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮[1]。由于幽門螺桿菌感染、工作壓力增大及飲食結構的改變，近年來胃癌發病率逐年增高且呈年輕化趨勢[2]。早期胃癌并無明顯癥狀，臨床多在中晚期確診，錯過手術治療的最佳時機。手術、放化療為目前治療惡性腫瘤的常用方法，其中放化療能夠有效殺傷腫瘤細胞，但是也會損傷機體正常細胞，影響治療效果[3]。同時部分中晚期患者因難以耐受放化療引起的損傷而選擇放棄治療。近年來臨床實踐證明，中成藥輔助放化療治療腫瘤效果顯著[4]，其中參芪扶正注射液能夠益氣扶正，提高機體免疫功能[5]。2018-01—2020-05，本研究采用參芪扶正注射液聯合化療治療胃癌52例，并與單純化療治療52例對照，觀察近期療效，以及對血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平和生活質量的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以往臨床研究中多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶(DCF)治療胃癌有效率為40%左右，預計本研究采用參芪扶正注射液聯合化療治療胃癌的有效率達70%，取β=0.8，α=0.05，P=70%，采用PASS 11.0軟件計算每組n=48，總病例為96例?？紤]部分病例在治療過程中會出現脫落，故適當增加樣本量，每組n=52，共104例。分組方法：先準備好80個編號為1～80的不透光信封，在Excel表格A列輸入1～80個數字，B列隨機生成80個數字，按大小排序，前40個數字為治療組，后40個數字為對照組，根據患者就診順序對應編號的信封內數字，決定其分組。全部104例均為我院腫瘤科住院患者，對照組52例，男34例，女18例；年齡35～68歲，平均(52.67±3.75)歲；腫瘤分期均為Ⅲ期；中、低分化28例，高分化24例。治療組52例，男35例，女17例；年齡38～70歲，平均(53.12±3.78)歲；腫瘤分期均為Ⅲ期；中、低分化26例，高分化16例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①行胃鏡病理診斷，符合《胃癌診斷標準》[6]相關診斷；②6個月內未接受放化療的初診患者；③卡氏功能狀態(KPS)評分≥60分；④預計生存期>90 d；④無遠處轉移的局部進展期胃癌患者。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重免疫系統疾病者；②有化療禁忌證或對本研究所用藥物過敏者；③合并嚴重肝、腎功能不全或未完成2個化療周期。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予DCF方案化療[7]。予多西他賽注射液(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20052067)75 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，第1 d；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356)75 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，第1 d；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593)1 000 mg(m2·d)，加入5%葡萄糖注射500 mL中持續24 h靜脈泵入，第1～5 d。21 d為1個周期。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)250 mL靜脈滴注，每日1次，第1～14 d。

1.3.3 療程 2組均21 d為1個周期，治療2個周期后觀察療效。

1.4 觀察指標 ①血清CEA、CA19-9水平[8]。分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，靜置10 min，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于EP管內待測。使用全自動電化學發光免疫分析儀(型號COBAS 601，瑞士羅氏公司)，以微粒子酶免疫分析法檢測血清CEA、CA19-9水平，試劑盒為所用儀器的配套試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行。②生活質量。以簡明健康狀況調查量表(SF-36)評估[9]，包括軀體疼痛、社會功能、生理職能、生理機能、精神健康、一般健康狀況、精力、情感職能8個領域，每個領域1～100分，分值越低，表明患者生活質量越差。將社會功能、精力、情感職能、精神健康歸為心理健康，將一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、生理機能歸為生理健康。

1.5 療效標準 根據世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準。進展(progressive disease，PD)：有1個或1個以上病灶最大直徑及橫徑的乘積增加大于25%或有新的病灶出現；穩定(stable disease，SD)：病灶最大直徑及橫徑乘積減少不足50%或增加不足25%，1個月內未出現新病灶；部分緩解(partial response，PR)：病灶最大直徑及橫徑乘積減少大于50%，原有病灶未出現惡化，持續超過1個月；完全緩解(complete response，CR)：病灶消失超過1個月[10]?？傆行?(PR例數+CR例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組近期臨床療效比較 見表1。

表1 2組近期臨床療效比較 例(%)

由表1可見，治療組近期總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血清CEA、CA19-9水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血清CEA、CA19-9水平比較

由表2可見，治療后，2組血清CEA、CA19-9水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后SF-36評分比較 見表3。

由表3可見，治療后，2組SF-36軀體疼痛、社會功能、生理職能、生理機能、精神健康、一般健康狀況、精力、情感職能評分及總分較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后SF-36評分比較 分，

3 討 論

胃癌主要起源于胃黏膜上皮，主要由于慢性炎癥加上環境致病因素加速黏膜上皮細胞過度增殖發生畸變所致。目前，DCF方案為晚期胃癌的一線化療方案[11]。多西他賽為紫杉醇類半合成抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細胞的有絲分裂過程，進而促進細胞死亡。多西他賽單獨使用治療胃癌有效率僅為15%～24%，與氟尿嘧啶、順鉑聯合使用有效率可明顯提高[12]，但可導致骨髓抑制、脫發、神經毒性和胃腸道反應等不良反應，影響治療效果及患者生活質量[13]。中藥輔助化療可有效提高臨床療效，減少不良反應，提高生活質量[14-15]。

胃癌屬中醫學“反胃”“積聚”“噎嗝”“胃脘痛”等范疇，其發生多與正氣虛損、氣滯血瘀、邪毒積聚有關。飲食不節，進食生冷食物，或情志失調，肝氣郁結，均可損傷脾胃，導致脾失運化，痰濕內生，痰阻氣滯，瘀阻脈絡，痰瘀互結，久之則引發胃癌?；煘殪钚爸ǎ钚皠t傷正，使患者脾胃更加虧虛。因此，治宜健脾益氣，扶正固本。參芪扶正注射液為純中藥制劑，主要成分為黨參、黃芪，其中黨參可和胃生津，補中益氣，黃芪可補氣固表，二者合用，可扶正固本，益氣補虛[16]?，F代藥理研究顯示，黨參能夠增強機體免疫力，提高自然殺傷細胞活力，促進T淋巴細胞轉化，緩解化療對機體產生的免疫抑制作用，具有一定的抗腫瘤作用[17]；黃芪對免疫系統有雙向調節作用，能提高骨髓細胞、免疫細胞活性，恢復骨髓巨核細胞、網織紅細胞功能，緩解骨髓抑制，黃芪多糖可通過調節腫瘤免疫、抑制腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞遷移侵襲、誘導腫瘤細胞凋亡、抗血管和淋巴管增生等途徑發揮抗腫瘤作用，并提高化療藥物的抗腫瘤效應[18]。實驗研究顯示，參芪扶正注射液能夠通過轉錄信號傳導子與激活子-3(STAT3)途徑抑制人胃癌細胞SGC7901增殖[19]。臨床研究證實，參芪扶正注射液聯合化療方案治療晚期胃癌患者,療效顯著,可降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活質量[20]。本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。提示參芪扶正注射液聯合DCF方案能夠提高胃癌患者的化療效果。

研究發現，在胃癌的發生發展過程中，多種腫瘤標志物有不同程度的改變。CEA為酸性糖蛋白物質，正常情況下在機體血清內含量較低，腫瘤發生時其水平異常升高，具有廣譜性腫瘤標志的特點，為臨床常用的腫瘤標志物[21]。有研究表明，CEA能夠在一定程度上反映胃癌的淋巴結轉移情況及浸潤程度，可作為評估胃癌預后的重要指標[22]。CA19-9為糖類抗原，多存在于腫瘤組織中。胃癌發生時，由癌細胞產生的CA19-9能夠通過胸導管進入血液循環，進而導致血清中CA19-9水平升高，聯合檢測CEA、CA19-9可增強胃癌評估的敏感性。有研究表明，參芪扶正注射液能夠有效降低胃癌患者血清CEA、CA19-9水平[20]。本研究結果顯示，治療后治療組血清CEA、CA19-9水平均低于對照組(P<0.05)。提示加用參芪扶正注射液可有效殺傷腫瘤細胞，降低CEA、CA19-9水平。

SF-36為臨床評估生活質量的常用量表，不僅能夠反映患者的生理狀況，還能反映心理狀況。本研究結果顯示，治療后2組SF-36各項評分及總分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。提示加用參芪扶正注射液能夠有效改善胃癌化療患者的生理和心理狀況，提高生活質量。推測主要與參芪扶正注射液能夠有效改善患者臨床癥狀，控制患者病情有關。

綜上所述，參芪扶正注射液聯合化療治療胃癌近期療效顯著，能有效降低腫瘤標志物CEA、CA19-9水平，提高患者生活質量。但是本研究在患者長期預后及生存率方面探究不足，應進行長期隨訪及擴大樣本量進一步探究其價值。