硝呋太爾栓應用于宮頸炎抗菌治療中的效果及對炎性介質的影響

鄧健青

[摘要]目的 探討硝呋太爾栓應用于宮頸炎抗菌治療中的效果及對炎性介質的影響。方法 將2015年6月～2017年6月廣東省陸豐市婦幼保健計劃生育服務中心收治的96例非淋菌性宮頸炎作為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組48例和對照組48例。對照組給予克拉霉素片500mg/次，2次/d，連續治療2周;觀察組在對照組治療基礎上聯合應用硝呋太爾栓規格0.5g/粒，睡前置于陰道后蒼穹處，1次/粒，1次/d，連續治療2周。比較兩組患者臨床效果、臨床癥狀及體征改善情況，治療前后IL-8、TNF-α變化水平，并記錄兩組患者不良反應發生情況。結果 治療后觀察組總有效率為95.8%顯著高于對照組的81.3%（x2=5.031，P=0.025）;觀察組在陰道分泌物消失時間、陰道流血消失時間及創面愈合時間明顯低于對照組（t=5.695，4.529，7.673，P均<0.05）;觀察組IL-8、TNF-α明顯低于對照組（t=2.940，26.776，P均<0.05）;兩組患者治療過程中發生胃腸道反應、皮疹、頭暈、心悸、轉氨酶升高等不良反應，未發生其他嚴重不良反應，均未處理自行好轉;兩組間各不良反應發生率比較，差異無統計學意義（X2=0.443，0.260，2.192，0.723，2.122，P均>0.05）。結論 硝呋太爾栓應用于宮頸炎可提高抗菌效果，減輕炎性反應，安全性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]硝呋太爾栓;宮頸炎;白介素-8;腫瘤壞死因子一α

[中圖分類號]R711.32

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-112-04

宮頸炎是臨床常見的婦科疾病之一，主要包括子宮頸管黏膜炎癥與子宮頸陰道部炎癥[1]。若未進行及時有效治療，可進一步引發慢性宮頸炎的發生。其中非淋菌性宮頸炎是慢性宮頸炎的常見類型，為臨床多發感染性疾病，絕大多數由沙眼衣原體、解脲支原體、淋球菌所感染引發的黏液性膿性宮頸炎[2]。臨床通常表現為黏液膿性白帶、宮頸水腫、易于觸碰出血等，給女性生殖健康造成威脅。該病具有反復發作、持續性感染特點，病情進一步加重，導致盆腔炎、新生兒感染、流產、早產，甚至不育不孕，嚴重影響到女性患者生活質量及身心健康[3]。臨床治療非淋菌性宮頸炎方法多樣，但隨著抗生素廣泛應用，特別是廣譜抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥菌感染呈明顯升高趨勢，而多重耐藥菌株的出現致使感染面臨無藥可醫的地位，從而使感染的治療難度增加[4]。臨床治療亟待一種安全、高效治療方案，本研究應用硝呋太爾栓治療非淋菌性宮頸炎，觀察臨床效果及對炎性介質的影響，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2015年6月～2017年6月廣東省陸豐市婦幼保健計劃生育服務中心收治的96例非淋菌性宮頸炎作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組48例和對照組48例。觀察組年齡22～48歲，平均（34.8±3.9）歲;病程4～24個月，平均（12.5±5.1）個月;未婚18例，已婚30例;感染類型：沙眼衣原體感染23例，解脲支原體感染15例，沙眼衣原體與解脲支原體混合感染10例;臨床癥狀：排尿困難6例，白帶異味23例，白帶增多41例，外陰瘙癢11例，陰道燒灼感14例，性交出血3例，子宮頸充血或宮頸糜爛38例。對照組年齡21～48歲，平均（34.4±3.6）歲;病程3～25個月，平均（13.1±5.0）個月;未婚20例，已婚28例;感染類型：沙眼衣原體感染25例，解脲支原體感染17例，沙眼衣原體與解脲支原體混合感染6例;臨床癥狀：排尿困難8例，白帶異味22例，白帶增多38例，外陰瘙癢13例，陰道燒灼感11例，性交出血5例，子宮頸充血或宮頸糜爛37例。兩組患者在年齡、婚姻狀況、感染類型、臨床癥狀等一般資料上比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準[5]

納入標準：（1）入選患者均經陰道分泌物、宮頸細胞學、宮頸活檢術檢查，符合宮頸炎相關診斷標準;（2）臨床表現伴有不同程度的子宮輕微壓痛、外陰紅腫、宮頸糜爛肥大等;（3）近3個月內未應用其他抗菌藥物;（4）告知患者及家屬治療風險，并簽署知情同意書;（5）經醫院倫理委員會審核并批準。排除標準：（1）嚴重肝腎功能異常者;（2）妊娠及哺乳期婦女;（3）過敏性體質或對試驗藥物過敏者;（4）具有意識障礙或精神類疾病者。

1.3治療方法

對照組給予克拉霉素片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，20150521）500mg/次，2次/d，連續治療2周;觀察組在對照組治療基礎上聯合應用硝呋太爾栓（意大利多帕藥業有限公司，20150511）規格0.5g/粒，睡前置于陰道后蒼穹處，1次/粒，1次/d，連續治療2周。兩組患者治療期間禁止性生活，不得擅自增減劑量或換、停藥，治療結束1周后進行復查。

1.4觀察指標

（1）比較兩組患者臨床癥狀及體征改善情況;（2）兩組患者分別于治療前后清晨采集肘靜脈血5mL，采用北京白洋醫用離心機有限公司生產160A型低速離心機，以1500r/min高速離心30min，分離血漿，靜析后提取上層血清，置于-70℃冰箱保存，待檢;采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factors-α，TNF-α），試劑盒購自于購自海信裕生物技術有限公司，相關試驗操作參照說明書執行。（3）記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.5療效評價

參考相關文獻進行效果評價[6]。痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養顯示為陰性;顯效：臨床癥狀及體征顯著緩解，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養顯示為陰性;有效：臨床癥狀及體征有所好轉，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養檢查未恢復正常;無效：臨床癥狀及體征未改善或惡化，鏡檢陰道分泌物、宮頸口及病原體培養檢查呈陽性?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件包對數據進行處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，計數資料用率表示，采用X2檢驗，等級資料采用非參數秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床效果比較

觀察組總有效率為95.8%，對照組為81.3%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床癥狀及體征改善情況比較

觀察組在陰道分泌物消失時間、陰道流血消失時間及創面愈合時間明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后炎性介質水平比較

治療后兩組患者IL-8、TNF-α水平明顯降低（P<0.05）;與對照組比較，觀察組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者治療過程中發生胃腸道反應、皮疹、頭暈、心悸、轉氨酶升高等不良反應，均能耐受，未經處理自行好轉;兩組患者各不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

宮頸炎主要由個人不良衛生習慣、頻繁性生活及不潔性生活史而導致的生殖泌尿感染性婦科疾病，非淋菌性宮頸炎是最常見類型之一[7]。臨床資料顯示[8]，近年來我國非淋菌性宮頸炎發病率呈逐年遞增趨勢，并超過尖銳濕疣、淋病等性傳播疾病，嚴重威脅女性患者生殖健康。沙眼衣原體和解脲支原體是引起非淋菌性宮頸炎主要致病病原體，臨床調查顯示[9]，沙眼衣原體所引起感染約占41%～50%，而解脲支原體感染所致將近占20%～28%。沙眼衣原體是原核細胞型微生物，具有特殊生活周期，其中D-K血清型可引發泌尿生殖系統感染?；颊咴谏逞垡略w感染后，侵犯尿道、子宮內膜、子宮頸管及輸卵管深處黏膜，并在柱狀上皮細胞內寄生繁殖，引發炎性反應。解脲支原體屬一種無細胞壁原核生物，不僅能夠引發廣泛性生殖道感染，造成胎兒宮內感染流產，乃至不孕不育等不良后果，嚴重威脅女性患者身心健康。臨床上多采用抗生素進行治療，但隨著臨床抗生素廣泛使用，導致耐藥菌株出現，且單一用藥往往治療效果欠佳。因此，采取積極有效治療方法對于非淋菌性宮頸炎患者具有重要臨床意義。

克林霉素屬于新型大環內酯類抗生素，為甲基所取代紅霉素A6位羥基形成，是紅霉素衍生物，能夠穿透細胞壁結合核糖體50s亞單位進行不可逆結合，起到阻滯易位與轉肽作用，從而使RNA合成受到抑制。具有口服吸收好、血藥濃度較高、半衰期較長的特點，體現出良好的抗菌活性，尤其對沙眼衣原體和解脲支原體敏感性較高[10]。硝呋太爾栓主要成分為硝呋太爾栓和制霉菌素組成，是廣譜抗真菌藥物陰道栓劑型，能夠抑制真菌繁殖生長，起到抗菌、抗原蟲的作用，有效抑制混合性陰道感染，可避免霉菌二重感染發生。邢秀霜研究發現[11]，硝呋太爾栓未造成生育變化或畸形。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示硝呋太爾栓能有效抑制DNA復制，穿透組織，達到抑菌效果，改善臨床癥狀，顯示出良好臨床效果.這與呂赟研究結論相一致[12]。大量臨床文獻證實[13]，IL-8、TNF-α水平高低與非淋菌性宮頸炎病原體感染程度有關，為判斷臨床效果重要指標。IL-8是中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、T細胞趨化因子，可介導機體感染部位中性粒細胞集聚;TNF-α可誘導T、B細胞分化，能與IL-1誘導生成IL-8。本研究結果還顯示，觀察組IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組，提示硝呋太爾栓具有良好的廣譜抗菌作用，可減輕炎性反應，于慧玲等[14]研究結論亦證實?；A藥理學證實[15]，皮下注射3000倍硝呋太爾栓劑量未產生其他毒副反應，且安全性好。兩組患者治療過程發生胃腸道反應、皮疹、頭暈、心悸、轉氨酶升高等不良反應比較，差異無統計學意義，提示硝呋太爾栓未增大不良反應，患者依從性好。

綜上所述，硝呋太爾栓應用宮頸炎患者，能夠有效抑制病原菌繁殖，提高臨床效果，減輕炎性反應，安全性好。但由于本研究樣本容量較少，觀察時間較短，尚需擴大樣本容量，其可能作用機制有待進一步研究。

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（收稿日期：2019-05-15）