不同甲氨蝶呤應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的對照分析

彭小靈

[摘要]目的 對照分析不同甲氨蝶呤應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取2018年6月～2019年5月中山市三鄉醫院婦產科54例異位妊娠患者進行研究，將其隨機分成對照組和研究組，對照組（27例）甲氨蝶呤治療方案為持續肌注，并聯合米非司酮治療，研究組（27例）甲氨蝶呤治療方案為單次肌注，并聯合米非司酮治療，對照分析兩組臨床效果、治療前后血清HCG（絨毛膜促性腺激素）水平、血清HCG恢復正常時間、住院時間、不良反應情況。結果 從臨床總有效率上來看，研究組為92.59%，對照組為70.37%，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組患者的血清HCG水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組血清HCG恢復正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，差異有統計學意義（P<0.05）;從不良反應發生率上來看，研究組為7.41%，對照組為29.63%，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 針對異位妊娠患者來說，采用單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促進其恢復，縮短住院時間，另外具有較高的安全性，臨床價值顯著，值得推廣及應用。

[關鍵詞]甲氨蝶呤;米非司酮;異位妊娠;血清絨毛膜促性腺激素水平

[中圖分類號]R714.22

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-94-04

異位妊娠屬于急腹癥，在臨床中比較常見，該疾病不僅發病率高，而且致死率也相對較高，近些年這一疾病發生率呈現出遞增趨勢，同時也有年輕化趨勢，這也是導致孕婦死亡的一個重要原因[1]。異位妊娠具有較強的突發性，若治療不當則可能引發妊娠生殖功能異常，且伴隨出現多種并發癥，威脅患者生命安全，因此需要選擇適合的方式進行治療，使患者致死率降低，提高臨床療效。本文對照分析不同甲氨蝶呤應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年5月中山市三鄉醫院婦產科54例異位妊娠患者，所選患者均經檢查確診，排除非破裂型異位妊娠患者、其他感染性疾病患者、肝腎功能異?；颊摺⒕癞惓；颊摺⒈敬窝芯克盟幬镞^敏患者等，本次研究經過倫理委員會審查批準。將其隨機分成對照組和研究組，對照組27例患者中，17例初產婦，10例經產婦，年齡21～34，平均（27.5±3.1）歲，停經時間35～55d，平均（45.96±3.85）d，體表面積（1.55±0.11）m2;研究組27例患者中，18例初產婦，9例經產婦，年齡22～35，平均（27.5±3.2）歲，停經時間36～56d，平均（45.88±3.79）d，體表面積（1.54±0.12）m2;兩組年齡以及停經時間、體表面積比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組27例患者行以持續肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亞Pfizer（Perth） Pty Limited;注冊證號：H20090207]，每次0.4mg/kg，每天1次，持續用藥5d。同時口服米非司酮（華潤紫竹藥業有限公司;H10950003），口服，每次50mg，每天2次，持續用藥3d。

研究組27例患者行以單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，單次肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亞Pfizer（Perth） Pty Limited;注冊證號：H20090207]，用藥劑量為50mg/m3。同時口服米非司酮（華潤紫竹藥業有限公司;H10950003），每次50mg，每天2次，持續用藥3d。

1.3臨床觀察指標

按照相關標準[2]評估臨床療效：臨床癥狀均消失，血清HCG水平恢復正常，或降低15%以上，彩超檢查顯示盆腔包塊縮小為顯效;臨床癥狀得到改善，血清HCG水平下降15%以下，彩超檢查顯示盆腔包塊并未增大為有效;臨床癥狀無變化，血清HCG水平未下降，彩超檢查顯示盆腔包塊無變化為無效;（顯效+有效）例數/總例數×100%=總有效。在治療前以及治療后4、7、10、14d，對兩組血清HCG（絨毛膜促性腺激素）水平進行分別測定。記錄血清HCG恢復正常時間以及住院時間。觀察并記錄兩組不良反應，主要涉及到口腔潰瘍、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷等。

1.4統計學方法

利用統計學軟件SPSS17.0進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床效果比較

從臨床總有效率上來看，研究組為92.59%，對照組為70.37%，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血清HCG比較

治療前兩組患者的血清HCG水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組血清HCG恢復正常時間以及住院時間比較

研究組血清HCG恢復正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應發生情況比較

從不良反應發生率上來看，研究組為7.41%，對照組為29.63%，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

正常妊娠狀態下受精卵在子宮體腔內著床，而異位妊娠則是孕卵著床于子宮體腔外，并生長發育，主要涉及到子宮肌壁間妊娠、宮頸妊娠、宮角妊娠等[3]。在婦科疾病中，異位妊娠比較常見，以輸卵管為常見發病部位，占比95%左右[4]。近些年，伴隨輸卵管炎發生率增加，加上剖宮產率、人工流產率提高，這也使得異位妊娠發生率隨之提高，這不僅會對患者的日常生活產生影響，還會威脅患者的生命安全，因此需要選擇適合的方式進行治療，保證治療效果?，F階段，針對異位妊娠患者，通常采用藥物保守治療，此種治療方式不會給患者造成創傷，可以使患者生育功能得到保留，可以取得良好臨床效果[5]

在異位妊娠患者治療中，常用藥物為甲氨蝶呤、米非司酮[6]。其中甲氨蝶呤不僅具有較高的經濟性，而且效果顯著[7]。甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑之一，同時也是細胞周期特異性藥物之一，對二氫葉酸還原酶活性有抑制作用，避免其還原為四氫葉酸，可以有效抑制腫瘤細胞D生物合成[8]。甲氨蝶呤對滋養細胞活性有抑制作用，可以在短時間內讓細胞中葉酸活性喪失，同時可以對滋養細胞產生抑制作用，抑制胚胎組織生長發育[9]。長時間應用甲氨蝶呤容易導致不可逆性損傷，造成滋養細胞缺血壞死，或逐漸吸收或脫落[10]。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑之一，作為合成類固醇藥物，具有較高的抗孕激素活性，可以將孕酮生理活性阻斷，使得蛻膜間質出現水腫壞死現象，同時對蛻膜以及絨毛細胞動力學有改變作用，可以抑制滋養細胞增殖，同時促進絨毛變性以及蛻膜變性，使患者在短時間內血清HCG水平下降，同時可以使患者的黃體生成素水平下降，同時在黃體溶解過程中可以使胚胎壞死，最終實現終止妊娠的效果[11-12]。

本研究中，針對異位妊娠患者行以單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，并與持續肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，結果顯示，研究組臨床總有效率為92.59%，明顯比對照組70.37%高，說明采用單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療的效果優于持續肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療[13]。同時治療后4、7、10、14d兩組血清HCG水平均下降，研究組均低于對照組，提示甲氨蝶呤聯合米非司酮治療可以降低血清HCG水平，而單次肌注的效果更佳[14]。另外研究組血清HCG恢復正常時間比對照組短，住院時間也比對照組短，可見單次肌注甲氨蝶呤與米非司酮聯合應用可以促進血清HCG恢復，縮短住院時間。單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，可以避免口腔潰瘍、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應發生[15-16]。因此研究組不良反應發生率為7.41%，低于對照組29.63%，安全性良好。因此單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的效果更佳，具有顯著臨床價值。

針對異位妊娠患者來說，采用單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促進其恢復，縮短住院時間，另外具有較高的安全性，臨床價值顯著。

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（收稿日期：2019-08-14）