右美托咪定對(duì)發(fā)育期神經(jīng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展

郝薏晴 李萌萌（審校）

（1. 錦州醫(yī)科大學(xué)研究生院，遼寧 錦州 121001；2. 解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心麻醉科，北京 100048）

據(jù)統(tǒng)計(jì)美國(guó)每年約有600 多萬(wàn)兒童經(jīng)歷手術(shù)麻醉[1]，麻醉藥物對(duì)發(fā)育期大腦可能產(chǎn)生一定的神經(jīng)毒性，使患兒在隨后的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中及青春期發(fā)生學(xué)習(xí)障礙的概率增加[2]。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）就3 歲以下幼兒應(yīng)用麻醉藥物發(fā)出盡可能減少使用的警示[3]。如何預(yù)防麻醉藥物對(duì)發(fā)育期神經(jīng)系統(tǒng)可能的影響備受關(guān)注。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一種高選擇性、高特異性α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，作為圍術(shù)期輔助用藥廣泛應(yīng)用于麻醉管理中[4]。臨床研究證實(shí)，Dex 對(duì)成年人具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮及認(rèn)知保護(hù)等作用，并通過(guò)抗炎、抑制細(xì)胞凋亡減輕麻醉藥物可能的神經(jīng)毒性，同時(shí)具有穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抑制應(yīng)激反應(yīng)、減少術(shù)中麻醉藥物用量的作用[4]。雖然Dex 使用說(shuō)明書(shū)中并無(wú)兒童應(yīng)用數(shù)據(jù)[5]，但國(guó)內(nèi)外已在臨床廣泛應(yīng)用，亦有文獻(xiàn)指出，Dex 可安全用于兒童，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及快速恢復(fù)等特性[6]。但Dex 對(duì)兒童是否具有認(rèn)知保護(hù)作用尚無(wú)結(jié)論。現(xiàn)就右美托咪定在兒童發(fā)育期神經(jīng)保護(hù)方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1 Dex 應(yīng)用于兒童的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

Dex 通過(guò)作用于藍(lán)斑的睡眠途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，類(lèi)似于誘導(dǎo)自然睡眠，且不依賴(lài)于與N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor， NMDAR）或γ-氨基丁酸A（GABAA）受體的相互作用。Dex 與其他常見(jiàn)鎮(zhèn)靜劑相比的獨(dú)特之處是沒(méi)有明顯的呼吸抑制[6]，靜脈應(yīng)用分布迅速，主要在肝臟中與葡糖醛酸結(jié)合，經(jīng)肝細(xì)胞色素P450CYP2A6 介導(dǎo)的脂肪族羥基化，95%代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟經(jīng)尿液排出。……