CD64指數、NLR及CRP/ALB比值對開放性骨折患者術后早期感染的診斷價值

杜新輝 李剛 周靜

(1石河子大學醫學院第一附屬醫院骨科，新疆 石河子 832000；2貴陽中醫學院基礎研究院)

開放性骨折是一種臨床常見的骨科疾病，主要表現為骨折部位皮膚及皮下軟組織損傷撕裂，骨折端直接或間接與外界相通，皮下組織或肌肉有不同程度的損傷。此類骨折存在開放性傷口，術后易出現感染等并發癥，輕者可引起骨折斷端愈合緩慢，嚴重者可并發重要內臟器官損傷導致休克〔1～3〕。因此，對開放性骨折術后感染進行早期診斷，并給予有效治療尤為重要。目前，臨床上常采用白細胞計數(WBC)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等實驗室細菌感染指標對開放性骨折術后早期感染進行診斷，但其敏感性低，特異性不強，具有一定的局限性〔4〕。有研究發現：CD64指數、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)及CRP/白蛋白(ALB)比值作為細菌感染的特異性指標，在感染性疾病的診斷中具有較高的應用價值〔5〕。本研究回顧性分析108例開放性骨折患者相關實驗室資料，旨在探討CD64指數、NLR及CRP/ALB比值對開放性骨折患者術后早期感染的診斷價值，為判斷感染的嚴重程度，并采取有效措施控制感染提供參考依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年1月至2019年5月在石河子大學醫學院第一附屬醫院骨科行手術治療的開放性骨折患者108例作為研究對象，其中男62例，女46例，年齡45～63歲，平均(52.17±3.26)歲，骨折分型采用Gustilo-Anderson法：Ⅰ型18例，Ⅱ型49例，ⅢA型23例，ⅢB 12例，ⅢC 6例。 納入標準：①符合開放性骨折臨床診斷標準，且經X線片、CT等檢查確診；②未合并其他感染性疾病者；③獲得知情同意，簽訂知情同意書。排除標準：①閉合性骨折；②合并其他細菌、病毒感染性疾病或短期內接受過抗菌藥物治療；③合并嚴重的心、肝、腎等功能障礙者；④存在手術禁忌證及精神異常者。

1.2方法

1.2.1標本采集 所有患者于術后1、3、5、7 d采集空腹靜脈血6 ml進行培養，同時采集3管靜脈血于干燥的含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的負壓真空管，采用離心過濾機(生產廠家：上海樂楓生物科技有限公司，頻率：3 000 r/min)離心10 min，分離血清，放置在-20℃保存；

1.2.2主要試劑及儀器 ①3D全自動血培養儀(美國貝克曼庫爾特公司，型號：bact/ALERT)及配套血培養瓶；②全自動血細胞分析儀(日本Sysmex公司，型號：Sysmex XE-2100)；③全自動微生物分析系統(法國生物梅里埃公司，型號：FACSCalibur)；④循環增強熒光分析儀(美國羅氏，型號：Cobas z480)試劑均為原廠配套試劑，所有步驟嚴格按照操作規范進行。

1.2.3檢測方法 ①CD64檢測：取2支流式試管，每支100 μl抗凝全血，加入20 μl異硫氰酸熒光素(FITC)抗體混勻，以同型免疫球蛋白(Ig)G-FITC為對照，室溫避光30 min，加入2 ml紅細胞裂解液，搖勻后放置15 min，置上清，加入1%多聚甲醛磷酸鹽緩沖液(PBS)0.5 ml，采用流式細胞儀進行檢測，根據前向散射光(FSC)/側向散射光(SSC)點圖顯示的形態學特征，標記中性粒細胞群，熒光標記的染色細胞為陰性對照，測定中性粒細胞CD64的平均熒光強度。②NLR檢測：采用全自動血細胞分析儀測定患者血常規，觀察WBC、中性粒細胞及淋巴細胞值，并計算NLR比值。③CRP/ALB比值檢測：采用全自動生化分析儀和乳膠散射比濁法對CRP與ALB進行檢測，觀察CRP、ALB值，并計算CRP/ALB比值。

1.3觀察指標 ①統計開放性骨折患者術后早期感染的發生情況；②比較術后不同時間段CD64指數、NLR及CRP/ALB比值的變化情況；③評價CD64指數、NLR及CRP/Alb比值在開放性骨折術后早期感染中的特異性及敏感性。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1開放性骨折患者術后早期感染的發生情況 108例開放性骨折患者中，經血培養、分泌物和穿刺液培養等病原學檢查確診，術后早期出現細菌感染46例(42.59%)為細菌感染組，未出現細菌感染62例(57.41%)為非細菌感染組。

2.2兩組術后CD64指數水平變化比較 術后1 d，兩組CD64指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后3、5、7 d細菌感染組CD64指數顯著高于非細菌感染組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組術后NLR變化比較 術后1 d，兩組NLR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后3、5、7 d細菌感染組NLR水平顯著高于非細菌感染組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后CD64指數及NLR變化比較

2.4兩組術后CRP/ALB比值變化比較 術后1 d，兩組CRP/ALB比值差異無統計學意義(P>0.05)；術后3、5、7 d細菌感染組CRP/ALB比值顯著高于非細菌感染組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后CRP/ALB比值變化比較

2.5CD64指數、NLR及CRP/ALB比值的敏感性及特異性比較 當CD64指數的曲線下面積為0.893時，對開放性骨折患者術后早期感染診斷的敏感性和特異性，均優于NLR 、CRP/ALB比值單獨診斷效率；當三者聯合進行預測時，其敏感性和特異性有明顯提高。 見表3。

表3 CD64指數、NLR及CRP/ALB比值的敏感性及特異性比較

3 討 論

開放性骨折是指骨折部位皮膚及皮下軟組織損傷撕裂，骨折端直接或間接與外界相通的骨折類型。手術是開放性骨折患者主要的治療方法，而感染是開放性骨折患者術后愈合的重要干擾因素，若不能早期發現并給予有效治療可導致皮膚壞死、骨外露，嚴重者可導致骨髓炎和膿毒血癥，嚴重威脅患者的生命健康〔6，7〕。血液學指標檢測是開放性骨折術后早期感染的輔助診斷手段〔8〕。有研究認為：CD64指數、NLR及CRP/ALB比值與術后感染存在相關性，可作為開放性骨折術后早期感染的診斷預測指標〔9〕。

機體抵御細菌入侵主要依靠機體內固有免疫系統，特別是中性粒細胞發揮重要調節作用。中性粒細胞作為早期吞噬細胞具有趨化、吞噬和氧化猝發能力，能上調受體表達含量，釋放大量的細胞因子，其中就包括CD64分子〔10〕。CD64作為IgG合成的Fc片段受體，多表達于巨噬細胞及嗜酸性粒細胞表明。靜息狀態下，CD64在中性粒細胞中呈低水平表達，當機體處于感染、術后創傷及炎性疾病狀態時，中性粒細胞CD64表達水平可在短時間內迅速升高，并在22 h內達到高峰〔11，12〕。在非細菌性感染時，中性粒細胞CD64指數呈低水平表達；而在細菌感染時，CD64指數明顯升高。因此，CD64指數可作為開放性骨折術后早期感染的診斷及鑒別標志物〔13〕。人類抗感染免疫反應依賴于血液細胞功能作用，當機體處于感染狀態時，血液細胞數量及功能也會受到影響。NLR與機體淋巴細胞數量密切相關〔14，15〕。研究發現，當機體受到細菌感染時，NLR比值迅速升高，以抵抗機體感染，NLR比值能客觀地反映機體的感染狀況〔16〕。CRP是肝細胞合成的多肽分子，參與機體的免疫應答，當機體受到微生物侵襲或組織損傷時，CRP水平迅速升高，并快速達到峰值。ALB是血清中的主要蛋白質成分，其水平變化與多種急性感染性疾病的病情發展有關〔17〕。研究認為，CRP/ALB比值可在一定程度上反映機體的炎性平衡，而這種平衡可能在開放性骨折術后早期感染過程中發揮重要作用〔18〕。

本研究結果說明CD64指數、NLR及CRP/ALB比值是診斷開放性骨折患者術后細菌性感染的重要實驗室指標。CD64指數、NLR 、CRP/ALB比值這3種指標聯合檢測能相互補充，進一步提高對開放性骨折患者術后早期感染的準確性。

綜上所述，CD64指數、NLR及CRP/ALB比值測定均有助于開放性骨折術后早期感染的診斷，其中CD64指數的診斷效果優于單純使用NLR及CRP/ALB比值，而三者聯合檢測的靈敏性和特異性有明顯提高，進一步提高了診斷結果的準確性。