2018年某院住院患者口服質子泵抑制劑的臨床用藥分析

閃潔琳（北京市海淀醫院藥劑科 北京 100080）

消化性潰瘍是一種與酸相關的疾病，基本原因是胃酸分泌過多和低黏膜抵抗力，或二者兼而有之。質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitor，PPI）是目前治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，是治療酸相關性疾病的首選藥物[1]。20世紀70年代后期，首個相對穩定和有效的PPIs奧美拉唑問世，隨后的研究從未停止過。隨著對PPIs的結構-藥效關系的研究，蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑等相繼上市。PPIs作用于胃酸分泌的最后一環，酸抑制比其他抑酸藥物更有特異性和耐久性，其臨床應用自問世以來也越發廣泛。PPIs已成為治療酸相關性疾病（尤其是消化性潰瘍）最有效和最廣泛使用的藥物。由于藥物應用廣泛，對于是否存在不合理的臨床應用存疑是不可避免的。本文回顧并統計分析2018年口服PPIs在我院住院患者中的應用情況，為我院臨床合理用藥提供參考。

1 數據來源與方法

1.1 數據來源：依PASS臨床藥學管理系統V2.2，獲取2018年1月1日～12月31日我院住院患者口服PPIs共5個品種的藥品信息，統計分析年度銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費用（DDC）。

1.2 分析方法：限定日劑量（DDD），是世界衛生組織（WHO）推薦在藥物利用研究中最常用的度量單位。其優勢是相對過去只對藥品金額及消耗量的比較更有合理性，同時不被藥品的價格、規格以及每日使用劑量不同影響，即使不同的藥物、一次的用量不同、一日的用藥次數不同，可以進行比較，反映藥物使用頻度。DDD值的確定參考《中國藥典》（2015版）及《新編藥物學》（第18版），未收載的藥品結合說明書及臨床實際而定。DDDs=總用藥量（mg）/DDD（mg），DDDs即 DDD 數，反映年度用藥動態及使用結構，DDDs大說明用藥頻度高，反之則說明臨床使用較少。將臨床應用的藥物總金額和DDD數分別進行排序，并計算其排序的比值，藥物使用與用藥人數關系的同步性則可以用此比值表達，當此比值接近1.0，說明具有良好的同步性。DDC（限定日費用）為一藥物經濟性參數，DDC（日/元）=藥品總銷售額（元）/DDDs；DDC的數值與經濟負擔正相關。

2 結果

2018年度口服PPIs于某院住院患者中的應用（見表1）。

表1 2018年住院患者口服PPIs年銷售金額、構成比及排序、用藥總量、DDDs及排序、DDC

3 討論

2018年我院口服PPIs品種，以年銷售金額（由高到低）排名為濟諾、波利特、奧克、耐信、洛賽克；DDDs（由高到低）排序為濟諾、奧克、波利特、耐信、洛賽克。求用藥總金額和DDDs排序比值，5種PPIs中有三種為1.0，另兩種為1.5和0.67，說明藥物臨床應用同步性良好。洛賽克（奧美拉唑鎂腸溶片）的DDC最高，年度銷售金額和使用量均為最低；年度銷售金額和使用量均為最高的濟諾（雷貝拉唑腸溶膠囊），DDC最低。

PPIs都屬于弱酸性的苯并咪唑類化合物，能在強酸性的胃壁細胞分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，后者與H+-K+-ATP酶α亞單位的巰基共價結合使酶失活，減少胃酸分泌[2]。其共同特點為：①在酸性環境中不穩定；②需經腸道吸收，進食影響藥物吸收速度；③經肝臟代謝，由尿排泄；④對幽門螺桿菌（Hp）具有抑制作用[5]。

奧美拉唑，為第一代PPIs，也是PPIs代表性藥物，可有效治療消化性潰瘍，且治愈時間短、耐受性好。

作為第二代PPIs的雷貝拉唑，是一種有抗分泌作用的可逆性的質子泵抑制劑，具有較高PKaA值，體外抗分泌活性是奧美拉唑的2～10倍，抑酸作用獨立于細胞色素P450[3]，對同服的其他藥物影響小，口服可在體內快速活化，與質子泵結合發揮抑酸作用。雷貝拉唑因非酶途徑代謝，在使用抗血小板藥物氯吡格雷的患者中，聯合應用可避免因對CYP2C19的競爭性抑制而降低抗血小板作用[4]。

另一種第二代PPIs艾司奧美拉唑，為奧美拉唑的S-異構體，具有吸收快、對劑量響應更強烈等特點，抑酸作用強大且持久。口服吸收比奧美拉唑快，可更快緩解癥狀。與奧美拉唑相比，它個體差異小，療效穩定。

目前，PPIs被認為是最有效的治療酸相關性疾病的藥物，且總體安全性良好。一般不良反應（如頭痛、腹瀉、惡心、便秘、頭暈等）發生率為1%～5%，通常較輕微，且為自限性[6]。

自20世紀70年代發現PPIs以來，PPIs在中國和世界范圍以消化性潰瘍為主的酸相關疾病治療藥物市場中一直占有絕對優勢。隨著研究發展，提高PPIs的穩定性、藥效、生物利用度，并盡可能降低藥物的副作用、減少藥物相互作用可能，PPIs的臨床應用前景將更廣闊。當然，任何一種藥物的廣泛臨床應用都應該建立在合理使用的基礎上，不僅是安全性與有效性，經濟性也同樣重要。