中國心血管疾病防治研究的機遇與挑戰

陳義漢

經過改革開放40多年的持續發展，我國的經濟和社會發生了巨大而深刻的變化，取得了舉世矚目的偉大成就。與此同步，在黨和政府的正確領導下，通過廣大醫務工作者的不懈努力和砥礪奮進，我國心血管疾病防治研究水平也邁上了一個嶄新的臺階，在國際同領域發出了前所未有的強大的中國聲音。今天，中國心血管疾病防治研究遇到了千載難逢的大好機遇，但是也面臨著嚴峻的挑戰。

存在問題

我國心血管疾病防治研究領域依然存在著一些發展中的問題：

第一，研究的關口嚴重后移。大醫治未病，防重于治。我們在疾病預防方向上可以做更多的工作。我們應該把防治研究的重心放在零級、一級、二級預防層面，而不是三級預防層面。

第二，一些研究偏離重大科學問題。我們似乎比較缺乏對心血管疾病的源頭性、根本性、奠基性、帶動全局性和具有普遍性的重大科學問題的認知和鑒別，一些研究沒有觸及重大科學問題。

第三，基礎與臨床部分脫節：許多研究并非臨床導向，未能解決臨床工作中遇到的實際困難與挑戰。一些研究停留在疾病人群以外，與人類疾病缺乏可靠的關聯性；一些研究淺嘗輒止，不能完成整個鏈條，基本不能走到實際應用。我國已經成為論文大國，但是我們依然相對缺乏中國制造的創新藥物和醫療器械，依然相對缺失中國烙印的新概念、新學說、新標準和新指南，我們不能止步于論文這個階段或者層面。

第四，少有自己的特色高地。許多情況下，西方做什么，我們就做什么。一些計劃脫離實踐，背離國情。我們較少有自己獨有的大科學計劃。科學沒有大小之分，潮流科學不恒久。重要的是找到重大的科學問題，圍繞重大科學問題的獨立研究才能開創中國心血管疾病研究的未來。我們不能一味著眼于所謂的大領域、大科學，卻沒有抓住重大的核心科學問題。在醫學科學研究上，主流應該接軌潮流，但是不可隨波逐流，否則會喪失自我。唯有獨立思考、錯位發展，方能形成中國特色，并屹立于世界醫學科學之林。

第五，思路尚局限，常常徘徊在經典理論中。有時我們的思路還不夠開闊，有時自我禁錮在前人的發現、既有的學說以及流行的模式里。更有甚者，一些研究工作者甚至懷疑自己的正確結論，不相信自己的客觀數據。

優先發展主題

我認為，我國醫學研究優先發展的主題有以下幾個方面：

首先是預防研究。21世紀，中國疾病譜已經發生了根本性的變化，環境因素和生活行為構成了這些變化的重要源頭。我們應該將研究的重點放在這些疾病的預防層面。

其次，自主知識產權的新藥研發。中國幾乎沒有自主知識產權的心血管疾病原創藥物，這個現狀也與我們國家的經濟地位完全不相配，需要重點攻關。

第三，關鍵干預靶點的發掘。我們需要尋找疾病發生的核心機制和關鍵干預靶點，這些機制和靶點將為全新一代的新藥研制奠定基礎，也是所有臨床干預的靶標所在。

第四，新技術和新方法的探尋。目前我們醫院的條件越來越好，然而無論是無創治療領域，還是有創治療領域，我們都比較缺失自己的新技術和新方法。所以，需要加大新技術和新方法探尋的力度。

第五，醫療器械的國產化。這個問題不僅僅是心血管疾病研究領域的難點，也是我們國家醫學領域的痛處。今天，我們已經來到了新的時期，我們已經有能力去實現醫療器械的國產化了，我們需要從現在做起。

對于心血管疾病來說，目前我國心血管疾病的疾病譜已經發生了根本性的變化，心律失常、心力衰竭、冠心病、先天性心臟病、肥厚性心肌病、高血壓病、肺栓塞和退行性心臟瓣膜病等成為常見和多發的疾病。我們應該針對這些重大疾病防治的核心或者關鍵科學問題開展研究工作。我國心血管疾病防治研究領域的優先發展主題包括：

心律失常 針對心律失常，可從以下幾個方面開展研究。一是新藥研發，發掘針對多個離子通道，或者心臟特異性，或者基礎心臟病病理生理學導向性的新型藥物。二是生物起搏，隨著對心臟起搏細胞認識的加深和細胞生物學技術的飛速發展，緩慢心律失常的生物起搏治療將會成為重要研究方向。針對嚴重的心律失常現在一般會采用電子起搏器，但是它會引起一系列并發癥，更關鍵的是，它治標不治本。生物起搏通過修正起搏細胞或者創造起搏細胞，恢復正常的心臟起搏，可以治本。三是精準醫療，心律失常分子遺傳學領域的成就極大地啟示了心律失常機制、診斷和特異性治療研究。目前，諸如Bruggada綜合征（由于編碼心肌離子通道基因突變引起離子通道功能異常而導致的綜合征）和長QT綜合征（一組有遺傳傾向，以心室復極延長為特征、易發生尖端扭轉性室速、室顫和心源性猝死的綜合征）等多種遺傳性心律失常的基因缺陷已經初步明確，精準醫療可以在這種類型的心律失常中率先推進。

心力衰竭 心力衰竭的死亡率很高，但在這個方面我們做的工作遠遠不夠。尋找優化心肌細胞能量使用的藥物可能是今后有希望的研究方向。隨著中國制造能力的提升，我們在心臟功能輔助裝置或者說人工心臟等研發方向上將有可能趕超西方世界。此外，干預心肌細胞增殖的技術將可能從源頭上改變心力衰竭患者的命運。

冠心病 在我國，穩定斑塊藥物和脂質調控藥物的原創研發比較缺乏，而這些藥物將擁有巨大的社會和經濟前景，其研發應該成為重中之重。細胞治療可以替補壞死的心肌，顯然應該成為冠心病干預研究的戰略方向。我們應該啟動冠心病細胞治療方向的全方位的研究工作。

先天性心臟病 先天性心臟病主要起源于發育障礙，其主流基礎病因是環境因素，而不是遺傳。尋找先天性心臟病的環境危險因素應該是先天性心臟病防治研究的重點所在。

肥厚性心肌病 肥厚性心肌病主要源自遺傳缺陷。目前相當一部分的致病基因已經被識別出來，今后的重點可能是這些心肌病的共性機制的發現、共同干預靶點的發掘和基于這些缺陷基因的機制和靶點的精準醫療。

高血壓病 高血壓病是遺傳疾病，其研究領域已經積累了大量的數據，繼續積累數據和運用這些接近大數據的數據來實現高血壓病的預警預報和早診早治可能是今后高血壓病防治的重要發展方向。

瓣膜病 針對瓣膜病的發病機制的防治策略還缺乏足夠的數據積累，所以目前該疾病的防治重點在于人工瓣膜的研發和介入技術的改進。

目標定位與舉措

我認為，中國心血管病防治的目標定位是：立足基礎，面向臨床，面向轉化，面向應用；而總體目標是經過十多年的努力，在一些方向上，甚至個別疾病上形成中國的特色和優勢，為人類健康做出應有的貢獻！

在以上目標的基礎上，建議采取和重視以下戰略舉措：

第一，強化基礎研究。基礎研究是永恒的主題，我們需要從制度上重視源頭性、根本性、奠基性、帶動全局的和具有普遍性的開創性研究。

第二，創新至上。創新驅動發展是我國重要的發展戰略，我們必須始終如一地瞄準顛覆性的創新和革命性的技術。改變人類命運的研究不在乎多，而在于關鍵，在于核心，真正的革命性的工作才是偉大的創新。

第三，自由探索和頂層設計并舉。一方面，應全力支持科學家的自由探索；另一方面，也重視頂層設計，把握好重大科技前沿。

第四，加強創新文化建設。營造濃厚的創新氛圍，激勵和培育創新思維；大力弘揚科學精神、端正科學態度；高度重視科研誠信和學風建設；始終堅持“自主創新、重點跨越、支撐發展、引領未來”的科技發展方針。

第五，以人為本。科學研究，人才是關鍵。堅持以開放的觀念選用人才，以開闊的視野招引人才，以靈活的機制激勵人才。不拘一格地任用具有創新意識、創新精神、創新思維、創新能力并具有良好創新人格的人才。

第六，有所為有所不為。中國心血管疾病防治研究的戰略重點在于一級預防研究、自主知識產權的新藥研發、疾病關鍵干預靶點的發掘、中國原創新技術和新方法的探尋以及推進醫療器械的國產化進程。

崇尚與憧憬

“小”科學依然是脊梁。試問：重大科學是什么？重大前沿是什么？我們有太多的宏偉的藍圖，但越是宏觀，越是難以觸及根本。我們有時沒有找到問題的根本就開始探索了，這是一種非理性行為，甚至是浪費。所以，最重要的是：我們首先應該找到重大科學問題。圍繞重大科學問題的獨立研究依然是主流。

基礎研究是永恒的源頭活水。在醫學領域，基礎研究、轉化研究和臨床研究同等重要，但我們在基礎研究領域里，技術力量和理論水平還遠遠不夠。沒有基礎研究的奠基，何以有研發的源頭？所以，我們需要做踏踏實實的基礎研究。

轉化醫學是偉大的理念。今天，基礎與轉化已經眉目不清。我們需要加大基礎研究，為轉化提供積累。轉化醫學高瞻遠矚，是卓越的戰略。事實上，我們到了轉化醫學的時代。

臨床研究大有作為。中國擁有世界上最豐富的臨床資源，世界需要中國的臨床數據，臨床研究的步伐在部分方向上已超越基礎研究，純粹的臨床研究甚至也大有作為。

循證醫學是遵循證據的醫學。循證醫學又稱為實證醫學，循證醫學不同于傳統醫學，傳統醫學以經驗醫學為主，即根據非實驗性的臨床經驗、臨床資料和對疾病基礎知識的理解來診治病人。循證醫學強調任何醫療決策應建立在最佳的科學研究證據基礎上。我們應該遵循循證醫學，而不是迷信權威。

精準醫學是醫學的極致。精準醫學是一種將個體的生物組學數據、環境與生活習慣差異等考慮在內的疾病預防與干預的新興醫學，其要素包括生活行為、環境因素、信息技術、表型組學和生物組學等。精準醫學是循證醫學的升級版，也是轉化醫學的終極版。

新概念、新技術、新標準的原始積累時期已經到來。在心臟病學領域，還缺乏中國制造的新概念、新理論、新技術、新標準和新指南。但是只要我們腳踏實地、兢兢業業，從現在到2025年前將是中國烙印的新概念、新理論、新技術、新標準和新指南的原始積累期，而2030年左右將可能是爆發期的開始。

不謀萬世者，不足謀一時；不謀全局者，不足謀一域。中國心血管疾病防治研究領域的同道們務必孜孜以求、兢兢業業、心無旁騖，用十年磨一劍的精神去創造顛覆性研究成果，早日建立起中國疾病防治新模式。我們充分相信，在不遠的未來，我們國家必將成為醫學創新大國和強國。