補腎健脾方聯合地屈孕酮對早期先兆流產的療效及妊娠結局的影響

侯秀紅，胡曉梅

1.上海市金山區中西醫結合醫院婦產科，上海 201501；

2.上海龍華醫院婦科，上海 200032

先兆流產是婦科常見病，發生率20%～25%，主要指妊娠28周前出現少量陰道流血、下腹痛，臨床考慮可能與染色體異常等因素有關，若得不到及時治療則會進一步發展，導致流產的發生，嚴重影響患者的身心健康[1-2]。目前，西醫治療該病通常以激素為主，地屈孕酮是一種口服孕激素，能夠促進患者子宮內膜分泌，對于先兆流產有較好的療效。但是，地屈孕酮在孕早期過量使用會導致胎兒畸形，且存在用藥禁忌證，在應用過程中會出現陰道出血、肝功能障礙、血壓升高等諸多不良反應，臨床效果不盡理想[3]。有研究顯示，中西醫結合治療先兆流產可進一步提高妊娠成功率[4]。中醫將先兆流產歸屬于“胎漏”“胎動不安”等范疇，因此治療應以補腎、安胎為主[5]。補腎健脾方由甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、白芍等組成，具有補脾腎之陽、養血安胎之功效[6-7]。但是目前臨床上關于補腎健脾方聯合地屈孕酮對先兆流產患者妊娠結局影響的相關報道較少。本研究旨在探討補腎健脾方聯合地屈孕酮對早期先兆流產的療效，并觀察其對妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析金山區中西醫結合醫院婦產科2016年5月至2018年5月接診的60例早期先兆流產患者的臨床資料，按治療方式不同分為觀察組和對照組，每組30例。對照組患者年齡22～36歲，平均(24.25±2.74)歲，平均停經天數(45.04±1.47)d；觀察組患者年齡23～35歲，平均(24.63±3.52)歲，平均停經天數(45.31±1.52)d。納入標準：①無吸煙、酗酒等不良生活史；②影像檢查確診為單胎妊娠；③妊娠時間在8周內；④臨床資料完整。排除標準：①患有嚴重心、肝、腎疾病者；②合并卵巢腫瘤患者；③存在宮頸機能不全者。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予地屈孕酮治療，地屈孕酮(規格0.5 mL：20 mg，生產廠家：浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字：H20051044)首次口服40 mg，此后改為10 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予補腎健脾方治療。補腎健脾方(甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、桑寄生、菟絲子、炒川斷、枳殼、蘇梗、黃芩、熟地、生地、白芍、白術、黨參組成)水煎煮，2次/d。兩組患者均連續治療4個療程，每個療程1周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前、治療4周后的β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮水平、妊娠結局及不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準[8]顯效：陰道出血停止，胚胎發育與孕周相符；有效：陰道偶有出血，胚胎發育與孕周基本相符；無效：陰道出血未停止，胚胎發育與孕周不符。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的內分泌激素水平比較 治療前，兩組患者的β-HCG、孕酮水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，患者β-HCG、孕酮水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的內分泌激素水平比較

表2 兩組患者治療前后的內分泌激素水平比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_82_206_2283_2273_2391.png觀察組對照組t值P值30 30 10.29±3.22 10.31±3.24 0.024 0.981 38.73±5.64a 30.36±3.87a 6.702＜0.05 2 262.39±551.14 2 275.56±601.26 0.088 0.930 17 645.41±2 453.36a 14 552.34±1 633.28a 5.748＜0.05

2.3 兩組患者的妊娠結局比較 觀察組患者的足月妊娠率明顯高于對照組，流產率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的妊娠結局比較[例(%)]

2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者不良反應總發生率為13.33%，與對照組的10.00%比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

先兆流產是產科常見疾病，近年來其發病率呈上升趨勢。該病多發生于妊娠28周前，是圍術期導致新生兒死亡的重要原因[9-10]。現代醫學研究發現，該病的發病機制涉及免疫、內分泌、遺傳、感染等多個方面[11]。地屈孕酮是治療先兆流產的常用藥物，是天然孕激素，能夠與孕激素受體相結合，增強子宮內膜容受性，促進受精卵著床，同時還能改善子宮血液循環，抑制子宮收縮[12]。但是，臨床研究顯示地屈孕酮對部分患者的效果不理想，且會出現較多不良反應。

隨著中醫在婦產科中的推廣應用，中藥在改善先兆流產患者臨床癥狀及妊娠結局中的優勢受到廣大醫師的關注[13]。祖國醫學認為，先兆流產屬于“漏胎”“滑胎”等范疇，其發病機制在于腎氣虛、氣血不足而引起沖任受損、胎動不穩。因此，治療應以補腎健脾、養血安胎為主[14]。補腎健脾方由甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、桑寄生、菟絲子、炒川斷、枳殼、蘇梗、黃芩、熟地、生地、白芍、白術、黨參組成。方中砂仁、枳殼和蘇梗具有寬胸理氣及安胎之功效；苧麻根涼血止血；黃芪、白芍、熟地、生地具有健脾生血、補氣升陽、清熱涼血之功效；白術、黨參具有攝血養胎、益氣健脾之功效；杜仲、桑寄生、炒川斷具有滋補腎臟和安胎之功效；菟絲子能溫補腎陽，腎旺自能蔭胎；甘草能調和諸藥。全方共奏具有補脾腎之陽、養血安胎之功效[15-16]。現代藥理研究證實，補腎健脾方可調節神經-內分泌功效，改善患者機體免疫功能，有利于調節內分泌激素分泌，維持胎兒正常發育，進而改善妊娠結局[17]。

本研究顯示，地屈孕酮聯合補腎健脾方治療患者的總有效率高達93.33%，明顯高于單獨使用地屈孕酮治療的患者，且不良反應發生率為13.33%。說明聯合補腎健脾方治療安全有效，可明顯提高患者臨床療效，且不良反應發生率較低。相關研究也顯示，補腎健脾方聯合西藥治療先兆流產有明顯的效果，能有效改善患者臨床癥狀改善妊娠結局[18]。本研究結果也顯示，聯合治療的患者流產率明顯低于單獨使用西藥治療的患者，與尹鑫等[19]研究結果相似。分析其原因可能是補腎健脾方中的白術具有補氣健脾、止汗、安胎的作用，能夠調整胃腸運動功能，降低宮縮素敏感性；黨參能提高患者機體免疫力，增加抗應激能力，抑制子宮平滑肌，配合地屈孕酮應用，兩種藥物聯合治療維持胚胎生長，從而影響妊娠結局。

β-HCG是由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白，是維持正常妊娠過程的主要因素；孕酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，能夠給胎兒的早期生長及發育提高支持，對子宮起到鎮定作用。本研究結果顯示，補腎健脾方聯合地屈孕酮治療后患者的β-HCG、孕酮水平明顯改善，且改善程度明顯優于單獨使用西藥治療的患者，說明聯合治療能夠明顯改善患者的內分泌激素水平。李莉等[20]研究也顯示，補腎健脾方能明顯改善患者β-HCG水平，對先兆流產起到保胎的效果。分析是因為補腎健脾方中桑寄生能提高T細胞數量，增加卵巢人絨毛膜促性腺素受體數目；菟絲子具有雌激素活性，則能增加重量，優于患者血孕酮、人絨毛膜激素水平[21]。但是本研究的時間較短、樣本量不足，針對補腎健脾方聯合地屈孕酮對早期先兆流產的療效及對妊娠結局的影響的詳細機制，還需進一步探討。

綜上所述，補腎健脾方聯合地屈孕酮治療早期先兆流產患者效果顯著，其可有效改善患者內分泌激素水平、妊娠結局，且不會增加不良反應，值得推廣應用。