補陽還五湯治療急性腦梗死的療效及對患者血清MMP-2、hs-CRP水平的影響

曾永青，陳曉霞，蘇曉玉

惠州市第三人民醫院中醫科，廣東 惠州 516002

急性腦梗死是臨床上最常見的腦血管疾病，其發病率占全部腦卒中疾病的60%～80%[1]。急性腦梗死的發生是由于各種原因造成腦部組織血流中斷、血液灌注減少，局部腦組組缺血缺氧而發生壞死，患者出現失語、偏癱、意識障礙等一系列神經缺損癥狀。調查顯示，目前我國年卒中死亡人數高達170萬[2]。急性腦梗死的致殘率較高，存活的患者也往往遺留意識障礙、肢體活動受限及語言功能障礙等后遺癥，給患者本人及患者家庭均帶來沉重的負擔。近年來，炎癥反應在急性腦梗死發生發展中的作用越來越受到臨床重視；另一方面，基質金屬蛋白酶(MMPs)屬于一組鋅依賴性蛋白酶，主要發揮降解細胞外基質的作用，在急性腦梗死后腦水腫及繼發性腦損傷等一系列病理生理過程中發揮著重要作用[3]。腦梗死在祖國醫學中屬于“中風”的范疇，中醫藥治療中風的優勢明顯，在臨床上有悠久的歷史[4]。本研究旨在探討補陽還五湯治療急性腦梗死的療效及對患者血漿MMP-2、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1～12月期間惠州市第三人民醫院中醫科收治的76例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：①首次發病，時間在72 h以內；②符合急性腦梗死診斷標準，西醫參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]，中醫則參照《中藥新藥臨床研究指導原則試行》[6]中的相關診斷標準，證屬氣虛血瘀；③美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)≥7分。排除標準：①CT提示腦出血，以及合并腦腫瘤、顱內感染者；②院前已接受溶栓、介入等治療的患者；③既往曾有卒中病史的患者；④合并急性、慢性感染的患者。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組38例，兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(

表1 兩組患者的基線資料比較(

注：1 mmHg=0.133 kPa。

images/BZ_49_206_795_2273_862.png14(36.84)16(42.11)0.220＞0.05觀察組對照組t/χ2值P值38 38 20/18 22/16 0.213＞0.05 63.46±11.73 62.28±12.56 0.354＞0.05 61.63±20.15 59.51±19.96 0.662＞0.05 147.23±20.16 145.65±18.65 0.435＞0.05

1.2 治療方法 對照組患者給予阿司匹林(100 mg/d)抗血小板、阿托伐他汀(20 mg/d)調節血脂等治療，同時予控制血壓、降顱壓、應用腦保護劑等常規治療措施。觀察組患者在此基礎上聯合應用補陽還五湯治療，藥物組成：黃芪60 g，當歸尾、川芎、桃仁、紅花、地龍、赤芍各10 g，水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。兩組患者的療程均為14 d。

1.3 觀察指標與評價方法 治療前后采用NIHSS量表評價患者的神經功能缺損程度，該量表評分范圍為0～45分，分數越高則說明患者的神經功能缺損程度越嚴重。同時在治療前后抽取空腹靜脈血，靜置30 min后使用離心機以3 000 r/min的速度離心10 min，留取血清將其放置于-20℃條件下保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定ELISA法測定MMP-2水平，采用免疫比濁法測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差()表示，均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的神經功能缺損程度比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的NIHSS評分明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較

images/BZ_49_206_3012_1206_3070.png觀察組對照組t值P值38 38 14.19±3.41 13.98±2.98 0.286＞0.05 7.09±1.74 9.29±2.02 5.089＜0.05 11.432 10.029＜0.05＜0.05

2.2兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清MMP-2、hs-CRP水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、hs-CRP水平在明顯下降，且觀察組下降更加明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。a

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較(

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較(

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_49_1273_1583_2269_1695.png9.20±2.59a 11.43±2.18 4.061＜0.05觀察組對照組t值P值38 38 83.19±18.27 84.28±20.16 0.738＞0.05 51.02±14.24a 63.47±16.35a 3.769＜0.05 15.28±4.32 14.69±3.29 0.442＞0.05

3 討論

腦血管病近年來已經成為危害人類特別是中老年人群健康、生命安全的重要疾病之一，其發病率、致殘率、死亡率在我國均較高，是引起居民死亡的第三大原因，僅次于腫瘤和心血疾病，且是第一位的致殘原因[6]。腦梗死的發病因素復雜，其病理基礎是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化的發生與糖尿病、血脂異常、高血壓等危險因素有關[7]。近年來，隨著研究的不斷深入，炎癥反應被認為全程參與動脈粥樣硬化的發生、發展及轉歸，是引起動脈粥樣硬化的重要機制[8]，且參與了急性腦梗死的再灌注損傷，導致繼發性的腦損傷。CRP是臨床最常用的炎癥指標之一，主要由IL-6誘導肝臟合成，在反映機體炎癥反應及組織損傷程度方面具有重要的應用價值。此外，CRP還可以增加表達細胞黏附分子，加重內皮細胞和血管壁的炎性反應，導致梗死病灶周圍血管的痙攣，加重疾病的嚴重程度[9-10]。目前臨床上常用的hs-CRP具有更高的敏感性。

MMPs是一組蛋白水解酶家族，其在體內發揮的主要作用是降解細胞外基質，而后者是構成毛細血管基底膜的基本骨架，其被降解造成了血腦屏障和腦血管完整性的破壞[11]。其中MMP-2可以對Ⅰ、Ⅱ型膠原進行特異性降解，對血腦屏障的破壞作用較強。正常生理狀態下，循環中MMP-2濃度較低，但是急性腦梗死后患者的腦組織損傷、血液動力學改變、氧化應激反應和炎癥反應等均可以刺激膠質細胞、內皮細胞、星形細胞造成了MMP系統的激活，導致梗死灶局部及MMP-2表達與活性出現顯著的增高；血腦屏障的破壞則可使MMP-2進入循環系統，引起血液中MMP-2濃度的升高[12]。ROSENBERG等[13]進行的動物實驗表明，大鼠腦組織缺血再灌注3 h后MMP-2開始出現明顯的增加，在5 d時可以達最大濃度。因此，對于急性腦梗死治療時，監測血清MMP-2、hs-CRP的變化對反映臨床療效具有重要的臨床意義。

腦梗死在中醫學中屬于“中風病”的范疇，一般認為其病機是氣虛為本、血瘀為標，因此其治療原則為益氣活血[14-15]。補陽還五湯是具有悠久應用歷史的、具有益氣活血作用的經典方劑，方中黃芪重要以發揮大補元氣的作用，進而帥血運行；且現代藥理研究認為黃芪及其有效成分具有促進肝臟蛋白生產的作用，可以促進機體代謝并增強免疫力、增強心肌收縮力；當歸具有補血活血的功效，活血而不傷血；其含有的黃酮、多糖、有機酸、揮發油等多種化學成分，可以發揮廣泛的藥理作用，如可刺激造血相關細胞，又可以抑制血小板凝集，還具有抗炎、保護神經的作用。紅花、桃仁、川芎、赤芍活血祛瘀，地龍則可以通絡化痰。現代藥理研究認為紅花可以發揮抗炎的作用，且能夠改善腦部抗缺血再灌注損傷[16-18]。蚓激酶是地龍的主要活性成分，可以抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原的作用[19]。本研究對觀察組患者在對照組患者(常規抗血小板等)治療的基礎上聯合應用補陽還五湯治療，結果發現治療后兩組NIHSS評分均有明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。血清MMP-2、hs-CRP水平在兩組患者均有明顯下降，且觀察組下降更加明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。也也說明了應用補陽還五湯治療急性腦梗死可以有效發揮其降低MMP-2、hs-CRP水平的作用，進而改善患者的神經功能缺損。

綜上所述，補陽還五湯治療急性腦梗死具有明顯的臨床療效，可以減輕機體的炎癥反應及神經功能缺損程度，值得臨床推廣。