沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭肺動脈高壓的療效及對患者血清sICAM-1、sCD40L的影響

孫靜，寇進，胡建庫，黃輝

武警陜西省總隊醫院心內科，陜西 西安 710054

肺動脈高壓是臨床上常見的疾病，多由于肺部或左心疾病所致，其中最為常見的病因是慢性心力衰竭所致的肺動脈高壓，臨床癥狀以心衰、疲勞乏力、呼吸困難、體液潴留為主，該病的發病率近年來已呈不斷增長的趨勢，嚴重影響人們身體健康[1-2]。目前，臨床中多采取調脂、抗血小板、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等藥物治療。纈沙坦是治療的常用藥物，其作為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有較好的降壓效果，但仍有部分患者得不到令人滿意的療效[3]。沙庫巴曲纈沙坦是近年治療慢性心力衰竭的一種新藥，有助于降低心血管死亡、心衰再住院的風險[4]，但沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭肺動脈高壓的療效尚不清楚[5]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭肺動脈高壓的效果及對患者血清sICAM-1、sCD40L的影響

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武警陜西省總隊醫院心內科2016年8月至2017年9月收治的慢性心力衰竭肺動脈高壓患者90例。所有患者均符合慢性心力衰竭肺動脈高壓的診斷標準[6]、年齡40～74歲。排除標準[7]：①合并心肌病、心臟瓣膜病、肺源性心臟病等疾病；②肝、腎功能存在嚴重障礙；③近期出現過感染；④近3個月內進行過手術過重大創傷；⑤合并凝血功能障礙、自身免疫系統等；⑥對本研究藥物過敏者。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男性23例，女性22例；年齡46～73歲，平均(59.85±3.48)歲；病程1～9年，平均(4.73±0.54)年。對照組中男性25例，女性20例；45～75歲，平均(59.97±3.40)歲；病程1～10年，平均(4.82±0.49)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組入院后均接受常規處理，包括控制血壓血糖、低脂低鹽飲食、保持水電解質平衡等，并針對性的進行調脂、抗血小板聚集、利尿劑等藥物治療。對照組在常規處理基礎上，給予纈沙坦膠囊(規格80 mg，廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)治療，80 mg，1次/d。觀察組在常規處理基礎上，給予沙庫巴曲纈沙坦(規格：100 mg，廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20171054)治療，50 mg/次，2次/d。兩組患者均接受10 d的連續治療。

1.3 觀察指標與檢測方法 ①心功能：記錄治療前、后兩組患者的左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)的變化，均使用美國LOGIQE9多普勒儀超聲心動圖檢測；②肺功能：記錄治療前、后兩組患者的第一秒最大呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)%、最大呼氣流量(PEF)的變化，檢測儀器是德國格萊特Geratherm肺功能儀(型號：Spirostik)；③血清sICAM-1、sCD40L：采集兩組患者治療前、后清晨空腹靜脈血5 mL，靜置20 min后，按3 000 r/min的速度離心離心20 min，提取血清置于零下80℃冰箱儲存。血清sICAM-1、sCD40L的檢測均使用上海研謹生物科技有限公司生產的酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測。

1.4 療效評價標準[6]①顯效：心力衰竭癥狀、體征大部分緩解，心功能達到Ⅰ級，或得到≥2級的改善；②有效：心力衰竭癥狀、體征部分緩解，心功能得到≥1級的改善，但未達到Ⅰ級；③無效：心力衰竭癥狀、體征、心功能較治療前比較改善程度不明顯，甚至加重。以顯效+有效為總有效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析，計量資料以均數±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率率為95.56%，明顯高于對照組的82.22%，差異有統計學意義(χ2=4.050，P=0.044＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD明顯低于治療前，LVEF明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的LVEDD、LVESD明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較

表2 兩組患者治療前后的心功能比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_21_206_1558_2273_1675.png觀察組對照組t值P值45 45 60.25±4.63 60.27±4.66 0.020 0.984 50.04±3.38a 57.96±3.01a 11.739＜0.05 59.62±4.33 59.64±4.37 0.022 0.983 40.51±3.24a 48.26±3.70a 10.571＜0.05 42.36±3.75 42.38±3.62 0.026 0.980 58.64±3.18a 47.52±2.64a 18.049＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF較治療前有顯著改善，且觀察組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_21_206_2037_2273_2154.png觀察組對照組t值P值45 45 1.03±0.25 0.96±0.22 1.410 0.162 1.60±0.43a 1.29±0.37a 3.666＜0.05 52.31±5.29 52.38±5.26 0.063 0.950 73.07±6.35a 64.72±5.88a 6.472＜0.05 2.80±0.91 2.78±1.16 0.091 0.928 3.74±1.10a 3.02±0.83a 3.505 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血清sICAM-1、sCD40L比較 治療前，兩組患者的sICAM-1、sCD40L比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的sICAM-1、sCD40L較治療前有顯著改善，且觀察組患者治療后的sICAM-1、sCD40L明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清sICAM-1、sCD40L比較

表4 兩組患者治療前后的血清sICAM-1、sCD40L比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_21_206_2516_2273_2629.png觀察組對照組t值P值45 45 1.87±0.28 1.86±0.30 0.163 0.871 0.79±0.13a 1.24±0.15a 15.208＜0.05 21.07±4.12 21.06±3.98 0.012 0.991 14.53±1.26a 17.06±1.31a 9.337＜0.05

2.5 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者出現惡心嘔吐2例，對照組有胸痛1例、惡心嘔吐3例，總發生率分別為4.44%和8.89%，差異無統計學意義(χ2=0.714，P=0.398)。

3 討論

慢性心力衰竭肺動脈高壓患者的發病機制是由于諸多因素所導致的心肌損傷，隨著病程的延長，心肌結構、功能等逐漸發生改變，引起心臟泵血和(或)充盈低下，而在心肌發生損傷后，腎素-血管緊張素-醛固酮系統可長時間處于激活、興奮狀態，可誘導較多內源性神經內分泌細胞因子的大量分泌，進一步加重心功能損傷[7-8]。此外，隨著左心室的充盈增大，可逆向傳遞至肺靜脈，致使肺靜脈回流出現障礙，增加肺動脈壓，造成肺小動脈的收縮及血管重構等，嚴重影響著患者的心肺功能[9-10]。

纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床治療慢性心力衰竭肺動脈高壓常用的降壓類藥物，對血管緊張素Ⅱ與AT1受體的之間的結合具有選擇性抑制作用，從而調節心肌總量和心臟收縮能力，產生降壓的功效，但其在臨床應用上仍有部分患者療效不足[11]。沙庫巴曲纈沙坦是首個按沙庫巴曲和纈沙坦1∶1物質的量比相結合的復合藥劑，可以抑制血管緊張素Ⅱ受體，調節患者的血壓，同時抑制腦啡肽酶，促進血管擴張，進一步增加心排出量，降低利鈉肽的分解，緩解心臟前、后負荷，從而改善心力衰竭患者的心肺功能[12]。

sICAM-1是黏附分子中的免疫球超蛋白家族中的成員，在介導黏附反應中具有重要作用，且可有效反應機體炎性反應。相關報道指出，sICAM-1在慢性心力衰竭肺動脈高壓患者中發揮著重要作用，其可通過和血管內皮細胞上的相關受體之間產生特異性結合，繼而增加單核細胞、中性粒細胞等炎性細胞和內皮細胞的黏附作用，令炎性反應增加，且可增加血小板和內皮細胞的黏附力，繼而增加血栓風險[13]。sCD40L對血管內皮細胞的凋亡具有誘導作用，其表達的升高可致使內皮功能紊亂，損傷血管內皮，從各方面共同作用促加重心肌損傷和肺動脈高壓[14]。

本研究結果顯示，服用沙庫巴曲纈沙坦治療的的患者在血清sICAM-1和sCD40L指標的改善程度上均優于單獨使用纈沙坦的患者，通過分析是由于沙庫巴曲纈沙坦能在和相應受體相互結合后，對鳥苷酸環化酶的釋放具有激活作用，可刺激環磷酸鳥苷表達的升高，且可在肺動脈內皮細胞膜上的蛋白激酶G中發揮直接作用，對肺動脈的過度收縮產生抑制作用，緩解血管內皮損傷，減輕炎癥反應，并產生增加心肌收縮力、擴張動脈、擴張血管、降低肺動脈壓力等作用，進一步降低血清sICAM-1和sCD40L的指標水平。且本研究也顯示，使用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者的臨床療效總有效率高達95.56%，明顯優于使用纈沙坦患者的82.22%，且心功能、肺功能的改善程度也更明顯，分析是由于在積極改善血管內皮損傷、緩解炎癥反應后，可減輕心肌損傷程度，緩解心臟前、后負荷，積極促進疾病恢復。B?HM等[15]研究中也得出相似結論。但本研究仍有某些不足，例如研究的時間較短、人群數量和年齡段受限等，對于該方案的長期療效等方面仍需不斷的加以深入探討。

綜上所述，慢性心力衰竭肺動脈高壓患者臨床治療中使用沙庫巴曲纈沙坦能改善患者心功能和肺功能，調節血清sICAM-1、sCD40L水平，臨床治療效果顯著。