柴橘強精煎治療畸形精子癥的回顧性分析※

林思偉 代 波 陸海旺 王德勝 王 杰 賓 彬

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院男科，廣西 南寧 530023)

畸形精子癥是指男性精子形態發育異常，精子質量下降，是導致男性不育癥的主要原因之一[1]。由于畸形精子癥的發病機制尚不明確，缺乏針對性治療，故一直以來藥物治療效果欠佳，部分病情嚴重患者需進行輔助生殖技術以實現生育目的。柴橘強精煎是我們臨床治療畸形精子癥的經驗方，相關實驗研究表明其可明顯抑制生精細胞的凋亡，促進精原細胞分化,促進精子生成,改善生精障礙，調節精子獲能,提高受精能力[3-4]。為進一步評估柴橘強精煎對畸形精子癥治療的臨床價值，我們對126例采用柴橘強精煎治療的畸形精子癥患者進行了回顧性分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部126例均為2018-09—2019-09于廣西中醫藥大學第一附屬醫院男科門診就診的畸形精子癥患者，年齡22～45歲，平均(31.15±5.31)歲；病程1～10年，平均(2.16±0.91)年；其中6例無兼癥，73例兼弱精子癥，10例兼少、弱精子癥，22例兼中度以下精索靜脈曲張，25例兼慢性前列腺炎，28例兼支原體、衣原體感染。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《世界衛生組織男性不育標準化檢查與診療手冊》[5]及《世界衛生組織人類精液分析實驗室技術手冊(第五版)》[6]中相關內容診斷。夫妻婚后同居1年以上，性生活規律而未采取任何避孕措施，由于男方原因造成女方不孕，精液分析顯示正常形態精子<4%，即可診斷為畸形精子癥。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準；年齡22～45歲；性生活正常，女方生育功能正常；患者知情并自愿采用柴橘強精煎治療者。

1.2.3 排除標準 伴有勃起功能障礙或逆行射精、不射精癥等射精障礙者；重度少精子癥者(精子密度<5×109/L)；伴嚴重生殖道、性腺感染或重度精索靜脈曲張者；有長期大量吸煙、酗酒，接觸高溫、輻射、化工污染環境，而不能改變或放棄者；有服用抗癲癇、抗腫瘤藥物或正在進行放療、化療者。

1.3 治療方法 所有患者均予柴橘強精煎治療。藥物組成：柴胡10 g，橘核20 g，丹參10 g，菟絲子20 g，枸杞子15 g，五味子10 g，益母草20 g，紫河車10 g，鹿角霜10 g，黃芪30 g，當歸10 g，續斷10 g，黨參15 g，牡蠣30 g，神曲10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。3個月為1個療程，共治療2個療程。兼精索靜脈曲張或慢性前列腺炎者加用前列通瘀膠囊(珠海星光制藥有限公司，國藥準字Z19990060)；兼少、弱精子癥者加用生精膠囊(遵義廖元和堂藥業有限公司，國藥準字Z20027672)聯合復方玄駒膠囊(浙江施強制藥有限公司，國藥準字Z20060462)；兼支原體、衣原體感染者首選克拉霉素分散片(江西制藥有限責任公司，國藥準字H20030182)聯合寧泌泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20025442)，或根據藥敏結果選擇敏感抗生素。兼癥痊愈或基本痊愈后即可停藥。

1.4 觀察指標 治療期間所有患者每個月均進行1次精子質量分析，比較治療前及治療1、2個療程正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數變化情況。首先采用深圳華康生物醫學工程有限公司生產的Diff-Quik精子染色試劑盒對精子進行固定、染色，然后采用江蘇瑞琪生命科學儀器有限公司CFT-9201型精子質量檢測分析系統進行精子形態分析，每張載玻片至少連續計數200個精子。

1.5 療效標準 痊愈：治療后配偶自然受孕或正常形態精子率≥4%；顯效：治療后正常形態精子率提高≥1.5%，但仍<4%；有效：治療后正常形態精子率提高0.5%～1.5%；無效：治療前后正常形態精子率提高<0.5%，甚至下降[6]。

2 結 果

2.1 126例畸形精子癥治療1、2個療程療效比較 見表1。

表1 126例畸形精子癥治療1、2個療程療效比較 例(%)

由表1可見，126例畸形精子癥患者治療1個療程總有效率32.54%，治療2個療程總有效率67.46%。治療2個療程總有效率明顯高于治療1個療程(P<0.05)。

2.2 126例畸形精子癥治療前及治療1、2個療程正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數變化比較 見表2。

表2 126例畸形精子癥患者治療前及治療1、2個療程正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數變化比較

由表2可見，治療1個療程正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療2個療程正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，正常形態精子率升高，畸形精子率及畸形精子指數下降。

3 討 論

正常形態的精子包括頭、頸、尾3個部分，形似蝌蚪，頭呈橢圓形，長約5～6 μm，寬約2.5～3.5 μm，內含頂體，頸部長約4～5 μm，尾部較長，約50 μm，這其中任何一個部位出現問題都視為精子形態異常即畸形精子[7]。根據畸形精子發生缺陷的部位可分為3類：①頭部異常。表現為圓頭、大頭、錐形頭、頂體過大或過小、頂體區有空泡、雙頭、無頭等；②頸部異常。表現為頸部增粗、中段非對稱性與頭部對接、胞質小體附著、頸部呈銳角彎曲等；③尾部異常。表現為卷尾、多尾、短尾、無尾等[8]。在畸形精子癥患者中，單一類別的形態異常較少見，大多數情況下精子的2個或3個部位異常同時出現，而畸形精子指數就是精子發生異常部位的總數與畸形精子總數的比值，對男性不育癥的診斷及治療具有重要臨床意義[9]。目前畸形精子癥的發病機制尚未明確，研究表明其發生可能與以下幾方面原因有關：①環境因素。重金屬鉛、鎘、錳等與精子畸形有明顯相關性[10]；②生殖道感染。精液白細胞濃度與精子畸形率呈正相關[11]，支原體感染可明顯降低正常形態精子率[12]；③精索靜脈曲張。中、重度的精索靜脈曲張可引起以頭部畸形為主的畸形精子癥[13]；④生殖激素水平異常。如卵泡刺激素(FSH)水平升高可導致精子形態異常率增加[14]；⑤遺傳因素。多由于染色體異常所致，表現為圓頭精子、斷尾或多尾精子等[15]；⑥不良生活習慣。如長期吸煙、酗酒、熬夜等[16]。臨床中對于畸形精子癥尚無針對性治療藥物，有明確病因的患者可針對病因進行治療，如由生殖道感染或精索靜脈曲張引起的畸形精子癥，一般在解除病因后可達到滿意療效，但對于無明確病因者，常采用抗氧化治療、內分泌治療及微量元素治療等，但效果多欠佳[17]。

中醫學并無畸形精子癥這一概念，根據其可導致男性不育的結果，可歸屬于精冷、無子、男子難嗣等范疇，認為腎虛是其發生的根本原因，另外濕熱、血瘀、感染邪毒亦為重要因素。中醫學認為，腎藏精，主生殖，《素問·上古天真論》言“二八,腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”，可見腎中精氣的充盛與否是男性能否正常生育的基本條件，而精子的生成亦有賴于腎精的滋養。腎中所藏之精包括稟賦于父母的先天之精和脾胃運化水谷化生的后天之精，先天之精和后天之精相互資助，相互轉化。若先天稟賦不足，天癸不充，或后天房事勞倦過度，又或脾胃虛弱，運化失司，后天之精不能充養先天之精，導致腎精虧虛，精虛血少，精子缺乏濡養，從而出現形態異常。今時之人，飲食多偏肥甘厚味，少動多坐，易內生濕熱；或房事不潔，感染邪毒，或情志內傷，肝失疏泄，氣滯血瘀，精絡因而阻滯不通，血瘀日久化熱，郁熱時時灼熾宗筋，而使精室遭受各式煩擾，最終導致精子畸形。故臨床治療應以補腎健脾為主，兼以活血清熱。柴橘強精煎是我們治療畸形精子癥的經驗方，方中柴胡疏肝理氣清熱，可疏通精室之郁滯；橘核行氣散結，與柴胡合用，疏通精室的作用大增，且其性味苦溫而下氣，能引藥入腎；丹參活血化瘀；菟絲子、枸杞子、五味子、紫河車補腎填精；黃芪、黨參健脾益氣；當歸補血活血；鹿角霜、續斷補腎溫陽；牡蠣收斂固精；益母草活血清熱解毒；神曲健脾和胃。諸藥合用，溫而不燥，補而不膩，有補腎健脾兼行氣活血清熱的作用，起到生精、調精、強精之功。

本研究結果顯示，126例患者采用柴橘強精煎治療1個療程總有效率32.53%，正常形態精子率、畸形精子率及畸形精子指數與治療前比較均無統計學意義(P>0.05)，治療2個療程后總有效率達到67.46%，總有效率較治療1個療程明顯升高(P<0.05)，正常形態精子率較治療前明顯升高(P<0.05)，畸形精子率及畸形精子指數均明顯下降(P<0.05)。提示柴橘強精煎治療畸形精子癥臨床療效確切，可明顯促進正常形態精子的生成，減少畸形精子的出現，且療效具有累積效應，隨著療程增加，效果明顯增強。另外，本研究也發現了其中的一些問題，因本地就診患者經濟條件較差及醫院檢驗技術條件限制，未對患者進行精子DNA核型分析，故不能排除由于基因缺陷導致的畸形精子癥，而此類患者為非藥物治療適宜人群，故可能會對療效造成一定影響，有待日后我們加強科研投入，盡量完善遺傳學檢測，以得到更為準確的臨床證據。