響應面優化濁點萃取聯合HILIC測定大鼠血清中四種抗艾滋病藥

安 瓊，楊建霞，趙秀麗，王貞香

（河西學院中西醫結合研究所//甘肅省河西走廊特色資源利用省級重點實驗室，甘肅張掖 734000）

更昔洛韋、司他夫定、拉米夫定和齊多夫定作為抗艾滋病常用藥，是艾滋病“雞尾酒”療法［1-3］的主要組成藥物，“雞尾酒”療法是由美籍華裔科學家何大一于1996年提出，是通過兩種或兩種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療艾滋病的方法。該療法的應用可以減少藥物單獨使用而產生抗藥性，最大限度地抑制病毒的復制，延長患者生命，提高患者生活質量。但由于雞尾酒療法是多種藥物混合服用，多數對宿主細胞有一定的毒性，副作用的大小與患者具體服用的藥物有關。因此，有必要監測抗艾滋病藥的血藥濃度，對降低毒副作用，制定個體化用藥方案具有重要意義。目前文獻報道，對于單個抗艾滋病藥血藥濃度的測定方法較多［4-5］，但同時測定多個艾滋病藥物的報道較少。在已報道的單個抗艾滋病藥的血藥濃度檢測方法中，血樣樣品前處理（蛋白沉淀法［6］、氮氣吹干法［7］、固相萃取［8］和液液萃取［9］等方法）步驟較復雜，分析時間較長，樣品富集效果不理想。液相色譜—質譜法［10-13］，雖然有較高的靈敏度，但儀器的價格較貴，不易普及。濁點萃取技術（cloud point extraction，CPE）是利用表面活性劑的濁點現象與增溶性達到富集待分離物質的一種新型液—液萃取技術［14］。它的原理是以表面活性劑膠束水溶液的溶解性和濁點現象為基礎，通過改變實驗參數（如：溶液的pH值、離子強度、溫度、表面活性劑濃度等）引發相分離，從而達到疏水性物質與親水性物質分離的目的，該法有機溶劑使用量少，萃取率較高、富集因子大、操作簡便。……