雷帕霉素眼用緩釋膜的制備及體外釋放分析

顏志超，游秀華，鄧彩彬

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院眼科，廣東廣州 510260；2.中山大學(xué)藥學(xué)院，廣東廣州 510006；3.中山大學(xué)中山眼科中心眼科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510060）

青光眼是世界上第一位不可逆致盲眼病［1］，雖然青光眼的治療手段有很多，但降低眼內(nèi)壓是目前最明確的治療手段［1-3］。多數(shù)患者早期可以通過藥物控制眼壓，但到了后期仍然需要接受手術(shù)降眼壓治療［1，4］。濾過性手術(shù)是目前治療青光眼最常用的手術(shù)方式［4-5］，然而濾過泡瘢痕化則是導(dǎo)致手術(shù)失敗的主要原因［6］，因此抗濾過泡瘢痕化已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。盡管目前應(yīng)用于濾過區(qū)抗瘢痕形成的藥物很多，例如絲裂霉素C（mito?mycin C，MMC）［6-7］和5-氟尿嘧啶（5-FU）［6，8］，但是，這些藥物的應(yīng)用可能導(dǎo)致術(shù)后持續(xù)性低眼壓、角膜上皮損傷、眼內(nèi)炎、濾過泡滲漏、白內(nèi)障［2，9-14］等諸多并發(fā)癥的發(fā)生，且遠(yuǎn)期效果不理想。因此，尋找一種安全、有效、低毒、作用持久的藥物一直是青光眼研究領(lǐng)域的重要課題之一。雷帕霉素（rapamycin，RAPA）又稱西羅莫司（sirolimus），是從吸水性鏈霉素發(fā)酵液中提取的三烯大環(huán)內(nèi)酯類抗排斥藥物，是目前最新的強(qiáng)效免疫抑制劑之一［15-16］，具有低毒、高效的特性［17］，臨床上已用于自身免疫性疾病和器官移植后抗排斥反應(yīng)的治療［16-18］。有研究［19］表明，RAPA對(duì)人Tenon′s囊成纖維細(xì)胞的有較強(qiáng)的抑制作用，因此它極有可能成為理想的抗瘢痕增殖的新藥。根據(jù)青光眼濾過術(shù)后傷口的愈合過程可知，術(shù)后2周內(nèi)為成纖維細(xì)胞增生最活躍的時(shí)期［19］，由此我們?cè)O(shè)計(jì)以具……