MiRNA-138抑制JNK/p38 MAPK通路保護新生大鼠心肌細胞凋亡

郭偉偉，張曉鵬，李 霞，劉平洋，李樹立

（新鄉市中心醫院急診內科，河南新鄉 453000）

隨著社會老齡化問題的加劇，急性心血管事件發生率越來越高，而心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）治療可能會加重心臟結構及功能的損傷；心肌缺血再灌注損傷是指心肌細胞在缺血損傷后，血液恢復供應，導致病情進展，出現更為嚴重的心肌損傷，如心肌梗死面積擴大、惡性心率失常等［1］。因此，心肌缺血再灌注損傷的預防和治療成為研究熱點［2］。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）通路是一種保守的三級激酶模式，參與調節細胞的生長、分化、應激反應、炎癥反應等生理活動［3］。大量研究發現［4-6］，JNK/p38 MAPK通路在心肌缺血在灌注細胞中明顯激活，引起大量炎性因子的合成和分泌，從而導致心肌細胞的凋亡。He等［7］研究顯示，miRNA-138通過MLK3/JNK/c-jun信號通路保護缺氧心肌細胞的凋亡。近期研究發現，miRNA-138可介導MAPK和AKT通路抑制內皮祖細胞的增殖［8］，提示miRNA-138對MAPK信號通路也有一定調控作用。基于此，猜想miRNA-138可能介導MAPK信號通路參與心肌缺血再灌注損傷，故本研究旨在探究miRNA-138是否可介導JNK/p38 MAPK通路，在心肌缺血再灌注損傷中發揮作用。

1 材料與方法

1.1 病例資料

收集2018年1月至12月治療急性心肌缺血患者的全血樣本33例，另招募同期體檢健康者全血樣本33例作對照。所有受試者均簽署知情同意書，本研究已得到醫院倫理委員會認可。納入標準：急性心肌缺血患者具有以下臨床表征［9］，①持續性胸痛，超過30 min，且服用硝酸酯類藥物無法緩解，②胸痛發作不超過12 h，或胸痛發作超過12 h，但持續胸痛、ST段持續抬高，③至少兩個相鄰的胸導聯ST段上抬≥0.2 mV，或肢導ST段上抬≥0.1 mV；……