黃連素抑制機械牽張力誘導的血管平滑肌細胞MAPK磷酸化以及細胞增殖和遷移

鄧 烈，王林麗，劉樹迎，李朝紅

（中山大學中山醫學院組織學與胚胎學教研室，廣東廣州 510080）

血管重塑（vascular remodeling，VR）系指血管壁在局部生長因子、血管活性物質及血流動力學刺激等作用下，管壁發生結構與功能改變的主動過程［1］。高血壓［2-3］、高血脂［4-5］以及高血糖［6］單獨或合并作用均可引起血管重構，加速動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）病變發展。平滑肌細胞的表型改變［7］、遷移、異常增殖或凋亡是VR的重要原因之一［8-9］。其中，高血壓產生的對血管壁的機械牽張力在血管的重構與疾病發生發展過程中起決定作用［10-11］。新近研究［11］顯示，機械牽張力可引起血管平滑肌細胞膜上所有跨膜蛋白構型改變，致使多信號通路同步激活，引起血管平滑肌細胞增殖和凋亡同時增加，加速VR。因此，如何防止血壓升高產生的機械力對細胞的異常作用是防治重點。黃連素（berberine，BBR）是一種生物堿，主要來源黃連、黃檗。有報道稱黃連素可抑制腫瘤細胞增殖［12-13］、抗炎［14］、降血脂［15-16］、治療肥胖作用［17-19］、降低胰島素抵抗、提高葡萄糖代謝效率［20］，保護受損血管［21］，以及治療阿爾茲海默癥的作用［22］。在我國的多項臨床研究中，研究者將口服降糖藥格列吡嗪［23］、抗高血壓藥苯磺酸氨氯地平［24］、調血脂藥阿托伐他汀鈣［25］聯合黃連素使用，發現能很好地提高降糖藥、抗高血壓、調血脂藥的治療效率，暗示黃連素具有很好的心血管治療潛力。但黃連素是否可抑制機械力誘導的VSMC增殖、遷移的發生未見文獻報道。本研究我們首次提出黃連素可通過抑制機械力誘導的MAPK活性增加，進而抑制VSMC增殖和遷移作用。……