LncRNA Xist通過調控SDF-1/CXCR4軸促進大鼠骨髓間充質干細胞增殖與遷移

段亞妮，木拉提·阿比來列提，朱雁秋，唐鐳蕾，朱俊穎，覃 杰

（1.中山大學附屬第三醫院放射科，廣東廣州 510630；2.喀什地區第一人民醫院心內科，新疆喀什 844000）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床上常見的危急重癥之一，我國AMI的發病率逐年升高［1］。傳統的藥物、介入及外科手術治療只能延緩心梗后心衰的發展［2］。近年來興起的干細胞治療心肌梗死表現出良好的應用前景，骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）由于其易得性，被大量應用于心肌梗死的研究之中［3-5］。BMSC有多種發揮作用的方式，包括旁分泌作用、免疫調節、分化為心肌和血管等，其中旁分泌作用及免疫調節均要求BM?SC遷移至缺血心肌附近。因此提高BMSC的遷移率是改善干細胞治療心肌梗死療效的重要途徑。LncRNA是一種長度＞200 nt的非編碼RNA［6-7］。近年來發現，許多lncRNA在間充質干細胞的調控中發揮重要作用［8］。XIST是一種定位于X染色體失活中心（XCI）的非編碼RNA，參與雌性X染色體的失活［9］。XIST在多數腫瘤中上調，并促進腫瘤的遠處轉移［10］。但其是否參與BMSC的遷移及其機制尚不清楚。趨化因子受體4（chemokine re?ceptor 4，CXCR4）是一種趨化因子受體，其配體是基質細胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor，SDF-1），SDF-1/CXCR4是已知參與細胞遷移的最重要的信號通路［11］。因此，本研究通過siRNA干擾BMSC中lncRNA Xist的表達，從而探討lncRNA Xist在BMSC增殖、遷移中的作用，同時研究其與SDF-1/CXCR4軸的關系，為提高間充質干細胞移植治療心肌梗死時移植細胞遷移率提供方向。

1 材料與方法

1.1 材 料

1.1.1 實驗細胞與動物 Sprague-Dawley（SD）大鼠，雌性SPF級，3周齡，動物質量合格編號為No.44002100021160，用于大鼠骨髓間充質干細胞的提取，購自中山大學實驗動物中心，飼養條件遵照《實驗動物環境及設施國家標準（GB14925-2001）》規定，對實驗動物的處理根據中山大學動物實驗中心的實驗動物操作標準進行。……