維生素B6改善幼兒患者口服阿奇霉素胃腸道反應34例療效分析

修陽艷，林彩梅

(復旦大學附屬兒科醫院廈門分院，福建 廈門 361006)

阿奇霉素是一種臨床上廣泛應用的廣譜大環內酯類抗生素，在兒科中被廣泛運用于支原體及鏈球菌感染的治療。在實際臨床應用中，常發生胃腸道不良反應，主要包括惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等[1]。臨床研究表明靜滴阿奇霉素時加入維生素B6可顯著改善其胃腸道反應[2]，但該方法的合理性因藥物配伍的問題仍存在一定的爭議性。此外，由于注射用阿奇霉素在16歲以下兒童和青少年中的應用療效與安全性尚未得以證實，臨床上，無特殊情況仍首選口服給藥[3]。雖然阿奇霉素口服給藥的不良反應發生率顯著低于靜脈滴注的胃腸道不良反應，但胃腸道仍較為常見，仍有必要找到一種能改善口服阿奇霉素胃腸道不良反應并且安全有效的方法。口服維生素B6能夠避免在滴注混滴時與阿奇霉素的潛在配伍問題，有望成為一種更安全可靠的改善阿奇霉素胃腸道不良反應的方法，但目前國內未見相關研究。因此，本文將通過對復旦大學附屬兒科醫院廈門分院門診和住院口服阿奇霉素2～6歲患兒的臨床資料進行回顧性分析，以探究通過維生素B6改善口服阿奇霉素胃腸道反應的可行性及安全性。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2018年12月期間復旦大學附屬兒科醫院廈門分院門診和住院患兒中應用阿奇霉素的350例患兒進行回顧性分析，有34例患兒在治療過程中發生明顯的胃腸道不良反應，其中男19例，女15例，年齡2～6歲，治療疾病類型：支衣原體性肺炎20例，鏈球菌性咽炎8例，急性中耳炎6例。患兒給藥處理前均無嚴重并發癥，并且未發現與阿奇霉素常見胃腸道副反應相似的癥狀，包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等。

1.2 方法

1.2.1治療方法

所有患兒均給予阿奇霉素給藥劑量10 mg/kg體重，一天一次，日最大劑量不超過500 mg。發生明顯的胃腸道不良反應的34例在繼續服用阿奇霉素給藥前后給予口服維生素B6以改善阿奇霉素的胃腸道副反應，維生素B6給藥劑量：2～3歲：1/3～半片每次，3～6歲：半片每次，2～3次/日，每日首次服用在服用阿奇霉素前1 h。

1.2.2觀察方法

回顧性分析34例患兒服用阿奇霉素發生相關胃腸道不良反應癥狀，主要指標包括惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉。

1.2.3不良反應判斷標準

根據患兒阿奇霉素不良反應的嚴重程度，將患兒分為四組，包括無反應、輕微反應(輕微的惡心、嘔吐、腹部不適等)、中度反應(明顯的惡心、嘔吐、腹部疼痛等)及重度反應(腹部疼痛劇烈，過于頻繁出現惡心、嘔吐，被迫停藥)。

1.2.4數據處理

用SPSS18.0軟件對數據進行統計分析，計數資料用χ2檢驗，兩個獨立樣本用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 給予維生素B6前后不良反應發生率比較

給予維生素B6后的不良反應發生率明顯低于給予維生素B6前，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 給予維生素B6前后不良反應發生率比較

2.2 給予維生素B6前后的不良反應程度比較

給予維生素B6后的不良反應程度明顯低于給予維生素B6前，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 給予維生素B6前后的不良反應程度比較

3 討論

阿奇霉素是一種小兒常用的大環內酯類抗生素，其抗菌譜較廣，被廣泛運用于支原體及鏈球菌感染的治療中。阿奇霉素通過與致敏菌種50s核糖體的亞單位結合及阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成。雖然阿奇霉素的胃腸道不良反應顯著輕于其他幾種大環內酯，但在臨床應用過程中，胃腸道不良反應仍普遍發生，可能是由于阿奇霉素刺激胃腸道平滑肌導致其強烈收縮，進而發生惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等反應。基于注射用阿奇霉素在16歲以下兒童和青少年中的應用療效與安全性尚未證實，臨床上，對于幼兒患者，無特殊情況首選口服制劑治療。雖然口服給藥在一定程度上減輕了阿奇霉素的副反應，但在幼兒患兒中仍較經常發現胃腸道不良反應，如本研究所考察的350例對照組患兒中，34例患兒觀察到不同程度的胃腸道副反應，副反應發生率達9.4%，臨床上仍需要一種能安全有效地改善口服阿奇霉素的胃腸道不良反應的方法來提高幼兒患者的順應性。

維生素B6是一種常用見的水溶性維生素，臨床上常用于預防和治療維生素B6缺乏癥，如溢脂性皮炎、唇干裂等。此外，維生素B6還被廣泛應用于改善胃腸道反應，如減輕妊娠嘔吐，其安全性高，在腎功能正常患者中幾乎不產生毒性，孕婦、哺乳期患者及小兒均可服用[4]。維生素B6改善胃腸道反應的主要作用機制為：一方面作為各種轉氨酶的輔酶，催化中樞神經遞質谷氨酸的合成，進而作用于嘔吐中樞，減輕或消除胃腸道反應；另一方面能促進氨基酸吸收、蛋白質合成、脂肪代謝和抑制乙酰膽堿的釋放，有效抑制胃腸道蠕動，緩解內臟平滑肌痙攣，進而緩解胃腸道反應[5]。臨床上維生素B6也被應用于改善靜脈滴注阿奇霉素的胃腸道反應，多項研究表明，其效果顯著，但由于藥物配伍的問題其合理性一直存在較大的爭議。其原因為維生素B6注射液為強酸性溶液(pH=2.5～4.0)，易破壞一些藥物分子，如紅霉素等，雖然目前沒有直接證據表明維生素B6會影響阿奇霉素的療效，但許多臨床工作者對這兩種藥物混滴仍持謹慎態度。目前維生素B6對口服阿奇霉素療效和不良反應的影響國內未見報道。本研究考察了維生素B6對改善口服阿奇霉素胃腸道副反應的影響，結果表明維生素B6顯著改善了阿奇霉素的胃腸道副反應，約94%的患者療效明顯，此外阿奇霉素的活性不受維生素B6影響，同時服用阿奇霉素和維生素B6患兒的預后效果與僅服用阿奇霉素的患兒并無顯著差別，在治療過程并未調整阿奇霉素的劑量。該項研究結果證實口服維生素B6是一種安全、有效的改善口服阿奇霉素胃腸道反應的方法。