蒙藥光明鹽四味湯散(膠囊)的解酒保肝作用

李 杰，邢界紅，韓 峰，劉慶玲*

(1.內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司 028007 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗(yàn)研究院 010020)

光明鹽四味有湯散劑和膠囊劑[1～3]，是蒙、藏醫(yī)臨床常用傳統(tǒng)藥物，應(yīng)用已過(guò)千年。蒙藥的名稱有光明鹽四味膠囊、四味光明鹽湯散；藏藥[3]名稱四味光明鹽湯散、甲木察西湯(下均稱GMYSW)。GMYSW在蒙、藏地區(qū)已廣泛用于消化系統(tǒng)等疾病，但近年來(lái)GMYSW的解酒保肝作用的研究日漸深入，本文僅就此做以論述。

1 GMYSW的出處及方解

GMYSW最早載于《四部醫(yī)典》，清《四部甘露》、《至高要方》、《珊瑚驗(yàn)方》、《蒙藥驗(yàn)方》等蒙醫(yī)藥史書(shū)收載。新中國(guó)成立后，先后收載于《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》[4]和部頒標(biāo)準(zhǔn)中[1～3]。

GMYSW由光明鹽、干姜、訶子、篳茇各等份組成。本方性溫，為蒙醫(yī)不消化病之主方，方中光明鹽味咸，性溫、銳，補(bǔ)胃火，除巴達(dá)干赫依；訶子和中，協(xié)調(diào)體素，并具解毒作用。各藥合用，主治藥物或食物不消化，巴達(dá)干包如病及巴達(dá)干引起的吐瀉、噯氣、胃脹等諸寒癥，對(duì)飲食起居不當(dāng)或不習(xí)慣而引起的胃火衰退及不消化等均奏良效[5]。

2 GMYSW的功能主治

GMYSW不同時(shí)期、不同民族、不同劑型的功能主治文字不盡相同。《四部醫(yī)典》表述為“主治藥物與食物消化不良癥”；《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》[4]“溫胃，消食，解毒。主治消化不良，藥物、食物中毒”；膠囊[1]“溫胃，消食，解毒。用于消化不良，藥物、食物中毒”；湯散劑[2]“溫胃散寒，消食化滯。用于脾胃虛寒，食滯不消，消化不良，胃脘脹痛”；NMPA網(wǎng)站OTC中藥說(shuō)明書(shū)范本湯散[5]“溫胃散寒，消食化滯。用于脾胃虛寒，食滯不消所致的消化不良，胃脘脹痛”；《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》[6]“溫胃，消食，解毒。用于食不消，胃脹，藥毒、食毒”；藏藥湯散[3]“溫胃，消食，解毒。用于胃寒，藥物不化，消化不良”。

上述表述文字雖不同，綜合為“溫胃，消食，解毒。用于胃寒，消化不良，藥物、食物中毒”。

3 GMYSW的解酒保肝作用

GMYSW的功能主治之一為解藥物、食物之毒，解酒保肝應(yīng)為其解毒功效的具體表現(xiàn)，并表現(xiàn)出了良好的作用。

3.1 解酒保肝作用

包桂花等[7]的研究表明，GMYSW對(duì)酒精性的肝損傷具有一定的保護(hù)作用，并有顯著的解酒功效。能夠明顯降低酒精性肝損傷導(dǎo)致的大、小鼠肝脾指數(shù)，血清中銣Ⅱ、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性及肝臟組織內(nèi)丙二醛(MDA)水平的提高；能夠使酒精致肝細(xì)胞脂肪變性、壞死等明顯好轉(zhuǎn)；能明顯縮短小鼠酒后睡眠時(shí)間。GMYSW還能降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、AST，明顯改善肝組織脂肪樣變，因此對(duì)酒精性肝損傷有明顯的保護(hù)作用[8]。

哈斯等[9]采用50度白酒灌胃誘導(dǎo)大鼠酒精肝損傷模型，結(jié)果模型組大鼠血清ALT和肝勻漿MDA明顯高于正常組和治療組(P<0.05)，GMYSW能抑制酒精引起的大鼠肝組織MDA水平和血清ALT活性的升高，具有防治酒精性肝損傷的作用。王立軍等[10]采用50度白酒灌胃法建立大鼠酒精性肝損傷模型，同時(shí)給予GMYSW保護(hù)。結(jié)果GMYSW能降低血清中ALT、AST指標(biāo)，明顯改善肝組織脂肪樣病變，對(duì)酒精性肝損傷有很明顯的保護(hù)作用。哈斯等[11]觀察了GMYSW的解酒效果，與模型對(duì)照組相比較，能延長(zhǎng)白酒和戊巴比妥鈉導(dǎo)致的小鼠睡眠潛伏期(P<0.01)，并能縮短其睡眠維持時(shí)間(P<0.001)，具有解酒作用。孫樹(shù)等[12]探討了GMYSW 對(duì)酒精性肝病(ALD)大鼠肝組織病理學(xué)改變的影響，說(shuō)明了可使ALD大鼠脂變肝細(xì)胞數(shù)量明顯減少，脂變的面積明顯減小，脂變的程度明顯減輕，表明GMYSW對(duì)酒精引起的慢性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。

哈斯等[13]用50度白酒灌胃引起小鼠的肝損傷(模型組)，分別用GMYSW和護(hù)肝片(陽(yáng)性對(duì)照)給予小鼠灌胃1mo，結(jié)果模型組小鼠血清ALT、AST明顯高于正常組，治療組明顯降低(P<0.05)，肝組織病理學(xué)改變較模型組明顯為輕，有降酶保肝作用。包桂花等[14]采用50度白酒灌胃小鼠的方法建立模型，同時(shí)給予護(hù)肝片和GMYSW進(jìn)行保護(hù)；正常組和模型組均灌胃等量0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。結(jié)果GMYSW 1.43g·kg-1降低小鼠肝、脾指數(shù)，體重有明顯增長(zhǎng)；同時(shí)血清中ALT、AST、甘油三酯(TG)的含量明顯減小，肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH)含量明顯增加，而且抑制MDA的升高；經(jīng)顯微觀察，GMYSW可改善脂變性、水腫以及炎性程度。這些均表明了GMYSW對(duì)小鼠酒精性的肝損傷有明顯保護(hù)作用。包同力嘎等[15]研究了GMYSW對(duì)酒精性的肝損傷小鼠肝組織病理學(xué)改變的影響及解酒的作用。結(jié)果模型組肝呈典型酒精肝組織病變的特征，護(hù)肝片組及GMYSW各劑量組脂變性、水腫以及炎性程度均有不同程度的減輕。并且解酒實(shí)驗(yàn)中給藥小鼠翻正反射恢復(fù)時(shí)間明顯的縮短，說(shuō)明GMYSW對(duì)酒精性肝損傷的小鼠具有一定保護(hù)的作用。

娜日蘇等[16、17]將小鼠造模后隨機(jī)分成了空白組、模型組、硫普羅寧組和GMYSW組。模型組給予了水和高脂飼料，硫普羅寧組給予了硫普羅寧56mg·kg-1，GMYSW組給予了0.45g·kg-1GMYSW。灌胃4wk后，經(jīng)眼眶采血，檢測(cè)TG、膽固醇(TC)、ALT、AST指標(biāo)。結(jié)果與模型組比較，GMYSW組血清TG、TC的水平明顯降低(P<0.05)；兩組血清ALT、AST差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明GMYSW有明顯的降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠血清中的血脂作用，對(duì)肝臟有一定改善作用。

3.2 解酒作用的其他方面

飲酒后會(huì)產(chǎn)生多種不適癥狀，GMYSW能夠改善飲酒后造成的短期或長(zhǎng)期的癥狀。GMYSW的和胃降逆作用較強(qiáng)，用于治療各型呃逆療效均顯著[18]。采用GMYSW等蒙藥綜合治療30例頑固性呃逆的患者，痊愈11例，好轉(zhuǎn)14例，有效4例[19]。

GMYSW對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化早期炎癥損傷具有一定的保護(hù)作用，并能降低血脂，抑制蛋白激酶C(PKC)的活性，降低抵抗素水平從而阻斷炎癥損傷的發(fā)展[20]。GMYSW有降血清TC作用，對(duì)TG則無(wú)明顯影響[21]。

76例慢性胃炎患者被隨機(jī)分為對(duì)照組38例，服用嗎丁啉、觀察組38例，采用GMYSW及五靈脂-9味散聯(lián)合治療，結(jié)果觀察組總有效率為94.7%，對(duì)照組為79.0%(P<0.05)[22]。48例慢性胃腸炎患者被隨機(jī)分為對(duì)照組24例，服用嗎丁啉加腸炎寧；觀察組24例，采用GMYSW及五靈脂-9味散聯(lián)合治療。治療1mo后觀察組總有效率91.7%，對(duì)照組70.8%(P<0.05)[23]。80例慢性胃炎患者分為對(duì)照組40例，采用常規(guī)西藥，觀察組40例，采用GMYSW治療，結(jié)果對(duì)照組的總有效率為80.0%，觀察組為95.0%(P<0.05)[24]。

4 GMYSW組方藥材的解酒保肝作用

組方藥材的功能主治是成藥功能主治的基礎(chǔ)，組方藥材所含成分的藥理活性是成藥功能主治的物質(zhì)基礎(chǔ)。史上和現(xiàn)代對(duì)GMYSW組方藥材的研究，均具有良好的解酒保肝作用，這些足以支撐GMYSW的解酒保肝作用。

4.1 光明鹽

光明鹽為天然的食鹽結(jié)晶，蒙醫(yī)[25]功能主治“溫中，消食，祛‘巴達(dá)干赫依’，明目。用于胃寒，消化不良，痧癥，胃脘脹滿，干噦，腹瀉，‘赫依’性頭昏，云翳”。

光明鹽與食鹽一樣主含氯化鈉，史上也曾食用，因而應(yīng)該具有與食鹽類似的功能主治。古醫(yī)藥書(shū)中記載食鹽具有解酒作用，并用于多種解酒藥的成分，據(jù)此推測(cè)光明鹽亦應(yīng)具有與食鹽相同的解酒作用。

《本草綱目》記載，食鹽能治“酒肉過(guò)多脹悶”、“解酒毒。先食一匙，飲酒不醉”。《本草綱目》《葛氏方》《肘后方》《儒門(mén)事親》等敘述“食鹽能使飲酒不醉：凡飲酒，先食鹽一匙，則后飲必倍”。《本草從新》《本草分經(jīng)》和《本草備要》曰食鹽能“涌吐醒酒”。我國(guó)民間素有用食鹽解酒的習(xí)慣，“飲酒過(guò)量，胸中難受時(shí)，可在白開(kāi)水里加少許食鹽，喝下去便可醒酒”。可見(jiàn)食鹽用于酒前、酒后均有解酒作用。

食鹽還是古代許多解酒藥的成分，如《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《醫(yī)學(xué)入門(mén)》《壽親養(yǎng)老》八仙銼散、《萬(wàn)病回春》和《濟(jì)陽(yáng)綱目》神仙不醉丹、《圣惠》和《證類本草》及《經(jīng)驗(yàn)后方》獨(dú)醒湯、《太平惠民和劑局方》小理中湯等，這些解酒藥均含食鹽。

4.2 干姜

干姜為姜科植物ZingiberoffcinaliseRosc.的干燥根莖。蒙醫(yī)[25]功能主治“溫中，開(kāi)胃，消食，強(qiáng)身，祛‘巴達(dá)干赫依’，排膿。主治胃火不足，消化不良，巴達(dá)干赫依合并癥，肺膿腫，陽(yáng)痿，體虛”；中醫(yī)[26]功能主治“溫中散寒，回陽(yáng)通脈，溫肺化飲。用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢冷脈微，寒飲喘咳”。

姜是一種古今常用溫里藥和食用調(diào)味品，亦是古代許多解酒藥的成分，如《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《圣惠》獨(dú)醒湯、《御藥院方》百杯丸、《內(nèi)外傷辨》葛花解酲湯、《濟(jì)眾新編》桂椒錠、《太平惠民和劑局方》倍術(shù)圓和小理中湯、《遵生八箋》解酲湯等，這些解酒藥均含有生姜或干姜。其中《奇效良方》收載的醉鄉(xiāng)寶屑、《太平惠民和劑局方》小理中湯同時(shí)含有食鹽和干姜。生姜或干姜還是國(guó)內(nèi)已上市的“對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能”保健食品的原料，如久鼎牌枳葛片、碧生源牌靈芝枸杞茶、久和牌多甘片、久和牌舒飲口服液、金可牌保肝膠囊、益?zhèn)渑谱o(hù)肝膠囊，和治牌愛(ài)康九亨口服液，蟻力神牌合胃膠囊等。我國(guó)民間素有用姜解酒的習(xí)慣，“用熱姜水代茶飲用，可加速血液流通，消化體內(nèi)酒精；還可在熱姜水里加適量蜜糖，可緩解或消除酒醉”[28]。

4.3 訶子

訶子為使君子科植物訶子TerminaliachebulaRetz.或絨毛訶子TerminaliachebulaRetz.var.tomentellaKurt.的干燥成熟果實(shí)。蒙醫(yī)[25]功能主治“祛變形三根，調(diào)理體素。主治赫依病，協(xié)日病，巴達(dá)千病，赫依、協(xié)日、巴達(dá)干合并癥和聚合癥，各種毒癥”；中醫(yī)[26]功能主治“澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽。用于久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞”。訶子在蒙藥中用的最廣，與中藥甘草類同，解毒和藥。蒙藥部頒標(biāo)準(zhǔn)[1]有70個(gè)(48.3%)蒙藥含有訶子，被譽(yù)為“蒙藥之王”。

氧化損傷可以導(dǎo)致衰老、癌癥、免疫力下降等多種病癥，外源性抗氧化劑可調(diào)整機(jī)體的氧化平衡、預(yù)防或抑制氧化損傷。吳士云[27]發(fā)現(xiàn)在19種氧化活性較強(qiáng)的藥材中，訶子提取液的抗氧化活性最強(qiáng)，它是龍井茶的1.43倍、銀杏葉的10.81倍；DPPH自由基清除率是龍井茶的1.27倍、銀杏葉的1.99倍。謝金炎等[28]發(fā)現(xiàn)訶子及其炮制品對(duì)小鼠有明顯的抗氧化作用，可提高小鼠血清中的總抗氧化能力(T-AOC)、SOD含量，降低血清及肝臟中單胺氧化酶(MAO)、MDA的含量，同時(shí)也降低肝臟中脂褐素(LF)的含量，對(duì)肝細(xì)胞有一定保護(hù)作用。

訶子醇提物能提高正常小鼠肝糖元的含量，對(duì)CC14處置小鼠血清ALT的升高和肝糖元的下降有一定保護(hù)作用，小鼠ig LD50為64.54±5.24g生藥·kg-1[29]。

4.4 蓽茇

蓽茇為胡椒科植物蓽茇PiperlongumL.干燥未成熟或成熟果穗。蒙醫(yī)[25]功能主治為“調(diào)理胃火，祛‘巴達(dá)干赫依’，調(diào)節(jié)體素，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，平喘，祛痰，止痛。主治胃火衰敗，不思飲食，不消化等寒性疾病，惡心，氣喘，氣管炎，肺癆，腎寒，尿濁，陽(yáng)痿及身衰弱，腰腿痛，失眠，寒性腹瀉”；中醫(yī)[26]功能主治為“溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛”。

昭日格圖等[30]研究了蓽茇成分蓽茇寧對(duì)小鼠酒精性脂肪肝肝損傷的預(yù)防作用。蓽茇寧低、高劑量組肝臟指數(shù)分別為(4.42±0.50)%和(4.53±0.44)%，與模型組比較均顯著降低；血清ALT與AST活力極顯著的降低(P<0.01)；血清總膽固醇(TC)與TG含量極顯著的降低(P<0.01)；病理組織學(xué)顯示蓽茇寧能明顯改善酒精性脂肪肝小鼠的肝細(xì)胞脂肪變性，表明蓽茇寧能夠有效的預(yù)防酒精性脂肪肝的發(fā)生或發(fā)展。

干姜、訶子和蓽茇不僅有較好的肝保護(hù)作用，還對(duì)消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有有益的作用，這些構(gòu)成一個(gè)整體，共同支撐GMYSW的解酒保肝功效。

5 安全性研究

GMYSW組方藥材中的成分干姜、訶子和蓽茇都是藥食兩用藥材，若把光明鹽按食鹽考慮，四味組方中的藥材均為藥食兩用藥材。

小鼠急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠的最大給藥量為32.0g·kg-1·d-1(以膠囊劑計(jì))，約為臨床等效量的700倍(體重按70kg計(jì)算)，表明GMYSW在常用劑量范圍內(nèi)是安全的。

6 結(jié)語(yǔ)

酒精性肝損傷是因長(zhǎng)期大量飲用各種含乙醇的飲料所致的酒精性肝病(ALD)，現(xiàn)已成為全球極為關(guān)注的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題，它不僅影響著社會(huì)、家庭，尤其對(duì)人體健康會(huì)造成嚴(yán)重危害。長(zhǎng)期大量飲酒可以引起ALD，包括輕癥酒精性肝病(AML)、脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、肝纖維化(AF)、肝硬化(AC)和肝細(xì)胞癌(HCC)等。酒精被吸收后，通過(guò)血流遍及全身，約90%停留在肝臟，由酒精脫氫酶(ADH)和過(guò)氧化氫酶(CAT)氧化為乙醛，乙醛對(duì)肝細(xì)胞有明顯的毒性作用，使肝細(xì)胞代謝發(fā)生紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死。我國(guó)近年來(lái)由酒精所致的肝損害呈逐年上升趨勢(shì)，酒精性肝病在肝病中的比例逐年增加，酒精已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第一大病因。嗜酒者的死亡率比一般人群高1～3倍，其精神系統(tǒng)、肝病、心血管病的發(fā)病率比一般人群高20%[31]。

防治ALD對(duì)于人類健康具有重要意義，一方面應(yīng)盡量減少長(zhǎng)期大量飲用各種含乙醇的飲料，另一方面則是應(yīng)用藥物等手段解酒保肝，降低乙醇對(duì)人體肝臟的危害。傳統(tǒng)藥物GMYSW“解藥毒、食毒”的功能主治與現(xiàn)代研究的解酒保肝作用高度一致，并與組方藥材現(xiàn)代研究的解酒保肝作用也高度一致，這在傳統(tǒng)藥物中是少見(jiàn)的。已有的研究足以證明蒙藥GMYSW具有較好的肝保護(hù)作用，并能綜合減輕由飲酒后造成的消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的綜合癥狀，并且組方藥材足以支撐其解酒保肝作用，是一種安全、有效的解酒保肝藥。

存在的問(wèn)題是由于宣傳推廣不夠，現(xiàn)在GMYSW尚未廣泛用于臨床，這點(diǎn)應(yīng)引起廠家的重視。特別是GMYSW膠囊是一種較好的劑型，較湯散劑服用、攜帶方便，應(yīng)著力于市場(chǎng)宣傳推廣，以廣泛用于解酒保肝，健康人類。