等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果

胡 爭，李先林，魏紅兵

(湖北省第三人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 武漢 430000)

膀胱癌是泌尿外科臨床常見的腫瘤性疾病，發(fā)病率高，且有男性患病率明顯高于女性的特點(diǎn)。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，淺表性膀胱癌的發(fā)病率約占70%～80%。目前治療淺表膀胱腫瘤多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)主要用于臨床治療，具有切口小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。它是治療膀胱癌的首選方法，但手術(shù)也有不足之處。例如，腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移后，會(huì)增加復(fù)發(fā)率，增加再次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，該疾病術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～90%。部分患者還伴有不同程度的惡變或向侵襲型轉(zhuǎn)化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。因此，淺表性膀胱癌術(shù)后化療非常關(guān)鍵。術(shù)后灌注化療在降低復(fù)發(fā)率、延長復(fù)發(fā)時(shí)間方面有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。本研究探索了等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院收治的淺表性膀胱癌患者共100例，入組時(shí)間為2014年2月-2019年5月，隨機(jī)分為對(duì)照和觀察組。對(duì)照組中，男性29例，女性21例，年齡為49～95歲，平均年齡為(78.26±2.21)歲；病程1～19年，平均病程(10.21±4.21)年；腫瘤直徑0.64～4.52cm，平均直徑(2.12±0.45)cm；腫瘤分級(jí)上，G1級(jí)30例，G2級(jí)15例，G3級(jí)5例；臨床分期上，Ta期29例，T1期21例。觀察組中，男性28例，女性22例，年齡為48～95歲，平均年齡為(78.89±2.27)歲；病程1～19年，平均病程(10.26±4.56)年；腫瘤直徑0.62～4.51cm，平均直徑(2.16±0.48)cm；腫瘤分級(jí)上，G1級(jí)30例，G2級(jí)14例，G3級(jí)6例；臨床分期上，Ta期28例，T1期22例。兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P>0.05。

1.2 方法

對(duì)照組的患者給予等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C，選擇的是等離子雙極內(nèi)窺鏡，結(jié)合腫瘤部位和大小選擇相應(yīng)的模式電切。若體積較小和基底部比較小，可直接將基底組織電切直至淺層肌層；若腫瘤比較大，則從腫瘤的表面從遠(yuǎn)到近進(jìn)行電切，切除至淺肌層，將基底組織切除送病理檢查。將腫瘤基底周圍2cm膀胱黏膜電灼。術(shù)后給予三腔導(dǎo)尿管留置，并給予膀胱灌注化療?；熕幬锸?40mg的絲裂霉素C，將其溶于50mL生理鹽水，2h/次，每周化療1次，囑咐患者0.5h更換一次體位，連續(xù)化療8周后改為每月化療1次。

觀察組給予等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療。等離子電切術(shù)同上，化療藥物是340mg的絲裂霉素C(生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H33020854)+300萬單位干擾素-α(生產(chǎn)企業(yè)：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：S20010006)，將其溶于50mL生理鹽水，每次120min，每周化療1次，囑咐患者半小時(shí)更換一次體位，連續(xù)化療8周后改為每周化療1次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組平均生存時(shí)間、治療前后患者生存質(zhì)量SF-36評(píng)分、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS26.0軟件處理數(shù)據(jù)，百分比(%)給予χ2統(tǒng)計(jì)，計(jì)量比較采取t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組平均生存時(shí)間比較

觀察組的平均生存時(shí)間長于對(duì)照組相應(yīng)，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組平均生存時(shí)間比較月)

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量SF-36評(píng)分比較

治療前兩組患者的生存質(zhì)量SF-36評(píng)分比較，P>0.05，而治療后觀察組的生存質(zhì)量SF-36評(píng)分改善程度大于對(duì)照組改善程度，P<0.05，如表2所示。

表2 治療前后生存質(zhì)量SF-36評(píng)分比較分)

2.3 復(fù)發(fā)率比較

觀察組的復(fù)發(fā)率(12.00%)低于對(duì)照組(50.00%)，P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)對(duì)比沒有明顯差異，P>0.05，如表3所示。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

淺表性膀胱腫瘤占膀胱腫瘤的75%以上。雖然存活率高、預(yù)后好，但復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%～70%。復(fù)發(fā)的主要原因是：①腫瘤細(xì)胞脫落生長在傷口或膀胱黏膜上；②腫瘤細(xì)胞沿膀胱壁的肌內(nèi)淋巴管擴(kuò)散，膀胱壁的實(shí)際侵犯范圍比臨床看到的要大得多，腫瘤往往沒有完全切除；③原位癌和癌前病變的發(fā)展，肉眼難以發(fā)現(xiàn)；④膀胱免疫力低下，致癌物和致癌環(huán)境仍然存在，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[1]。

等離子電切術(shù)具有切割速度快、氣化凝固止血等功能。每次切開形成1～3mm深的組織脫水區(qū)凝固層，可減少出血，節(jié)省術(shù)中止血時(shí)間，術(shù)中視野清晰，大大減少?zèng)_洗液的吸收，快速堵塞小血管和淋巴管，減少腫瘤轉(zhuǎn)移。凝固層缺乏組織液和營養(yǎng)，不利于腫瘤細(xì)胞的生長和種植，以后凝固層會(huì)自行壞死脫落，如有腫瘤細(xì)胞附著，也會(huì)脫落。同時(shí)，術(shù)中未損傷正常膀胱黏膜，不利于腫瘤細(xì)胞附著和種植。與開放膀胱部分切除術(shù)相比，經(jīng)尿道汽化電切術(shù)復(fù)發(fā)率明顯低于開放手術(shù)，但術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)率[2]。

目前化療中使用的藥物很多，包括吡柔比星、羥基喜樹堿、絲裂霉素C等常規(guī)藥物，這些藥物能顯著降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率。膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)與腫瘤組織殘留、脫落有一定關(guān)系。一般情況下，創(chuàng)傷在術(shù)后短時(shí)間內(nèi)不會(huì)恢復(fù)正常。術(shù)后進(jìn)行灌注化療，藥物可滲透和進(jìn)入肌肉組織，能在早期快速滅活殘留脫落的癌細(xì)胞，減少癌細(xì)胞浸潤和深部轉(zhuǎn)移，減少復(fù)發(fā)。同時(shí)，鑒于早期癌細(xì)胞分裂較強(qiáng)，對(duì)灌注藥物的敏感性較高，早期化療可以更好地消除癌細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)。目前，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后，結(jié)合膀胱內(nèi)灌注化療藥物，化療藥物的濃度可以充分到達(dá)膀胱上皮細(xì)胞，增加吸收的藥物濃度，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的敏感性，更有利于控制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖，副作用相對(duì)較少[3]。

絲裂霉素C的作用機(jī)制是絲裂霉素C與DNA分子的雙螺旋形成交聯(lián)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制增殖期的DNA復(fù)制，抑制和殺死細(xì)胞增殖的各個(gè)階段。絲裂霉素C抑制成纖維細(xì)胞的增殖，阻止活化的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原，從而減少肉芽組織和瘢痕的形成。其作用原理可使細(xì)胞DNA解聚，阻礙DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長[4-5]。干擾素是一種小分子多肽，可直接作用于尿路上皮腫瘤細(xì)胞，通過膀胱灌注抑制其增殖。干擾素還可促進(jìn)腫瘤內(nèi)T淋巴細(xì)胞增殖和分泌IL-2，促進(jìn)LAK細(xì)胞增殖，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫保護(hù)機(jī)制。使用干擾素可以抑制癌細(xì)胞的增殖，減少腫瘤血液循環(huán)，抑制新生血管；絲裂霉素可以抑制癌細(xì)胞，降低細(xì)胞分裂速度。干擾素和絲裂霉素聯(lián)合可控制癌細(xì)胞增殖，減少患癌細(xì)胞血供，降低新生細(xì)胞代謝率。

本研究的成果中，觀察組平均生存時(shí)間、治療后患者生存質(zhì)量SF-36評(píng)分、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。兩組的不良反應(yīng)比較則不存在明顯差異，P>0.05。可見，聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療后可降低術(shù)后的復(fù)發(fā)率，更好地改善患者的生存質(zhì)量，這是因?yàn)椋孩偈褂酶蓴_素-α可以抑制膀胱癌細(xì)胞的增殖，減少病灶周圍血液循環(huán)，抑制新生血管形成；②絲裂霉素可以抑制新細(xì)胞，減慢細(xì)胞分裂速度；③干擾素-α和絲裂霉素可以控制膀胱癌細(xì)胞的增殖，保障手術(shù)治療效果，改善預(yù)后。因此，絲裂霉素C及干擾素-α聯(lián)合使用可以減少病灶周圍的血液供應(yīng)，降低新生細(xì)胞代謝率，控制患者的病情，降低疾病復(fù)發(fā)率。

綜上所述，等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果明顯，可有效延長患者的生存時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，改善生存質(zhì)量。