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Nature | 發現膽固醇合成調控的新途徑

作為機體必需的脂類成分，膽固醇合成是一個高耗能的過程。機體如何在饑餓和進食轉換間精細調節膽固醇的合成并不清楚。武漢大學宋保亮實驗室通過研究膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶(HMGCR)的翻譯后調節，發現了一個去泛素酶USP20可以在進食狀態下穩定HMGCR (2020年11月11日在線發布，doi: 10.1038/s41586-020-2928-y)。進食后隨著胰島素和葡萄糖水平的升高，激活了mTORC1，mTORC1繼而磷酸化USP20，促進其結合并穩定HMGCR，增加膽固醇的合成。USP20抑制劑GSK2643943A處理后不僅降低了進食后HMGCR水平升高及膽固醇合成，減緩了肥胖小鼠的代謝綜合征，還可能通過代謝重編程增加琥珀酸水平而促進產熱。與傳統的抑制HMGCR活性的藥物他汀不同，mTORC1-USP20-HMGCR途徑只影 響進食狀態下HMGCR的水平，展示了USP20作為降膽固醇和代謝綜合征治療新靶點的良好前景。 ■推薦人：黃勛

Science | 青藏高原溶洞遺址沉積物中獲取丹尼索瓦人DNA

2019年在青藏高原白石崖溶洞遺址中發現了更新世晚期人類的下頜骨，推測其是與尼安德特人有親緣關系的丹尼索瓦人，但由于僅基于膠原蛋白的氨基酸置換信息，證據單一而亟待明確。2020年，蘭州大學張東菊教授帶領的考古團隊聯合中國科學院古脊椎動物與古人類研究所付巧妹帶領的古DNA研究團隊等中外多個研究團隊，首次從沉積于大約10萬~6萬年前的溶洞土壤沉積物中成功提取并確認了丹尼索瓦人的線粒體基因序列，并結合地層學、考古學、年代學等多學科綜合研究，揭示丹尼索瓦人在晚更新世就長期生活在青藏高原，并已經適應了高海拔環境，為現代人類對青藏高原環境的適應做出了貢獻(2020年10月30日在線發表，doi: 10.1126/science.abb6320)。……