PD-1抑制劑對比化學藥物治療進展期黑色素瘤有效性和安全性的Meta分析

達麗雋 滕元君 宋飛雪

(蘭州大學第二醫(yī)院，蘭州 730000)

惡性黑色素瘤是起源于胚胎期神經(jīng)嵴的惡性腫瘤，起病隱匿，致死率高，預后極差[1]。該腫瘤多發(fā)生于皮膚，居皮膚惡性腫瘤第3位，約占6.8%～20%[2]。進展期惡性黑色素瘤的五年存活率不足10%。全身化療是目前最重要的治療手段之一，傳統(tǒng)一線化療藥物包括達卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)或以DTIC/TMZ為主的聯(lián)合化療。其中，DTIC是經(jīng) FDA 批準用于進展期黑色素瘤治療的唯一化療藥物，被譽為全身化療的“金標準”,然而，相關(guān)研究表明[3]，其有效率僅僅只有5%～20%，完全緩解率小于5%，中位生存期只有5.6～11個月。因此，迫切需要更為有效的治療方案。

近年來，免疫治療在惡性腫瘤治療中受到越來越多的關(guān)注，其中關(guān)于“程序性死亡受體1(programmed death protein 1，PD-1)”與其配體“細胞程序性死亡配體1(programmed death-ligand 1，PD-L1)”的研究取得了突破性進展。PD-1是一種多表達于T細胞表面的跨膜受體，是細胞表面負性免疫檢測點，在抑制細胞程序性死亡過程中發(fā)揮重要作用[4]。PD-L1作為PD-1配體，主要表達于淋巴細胞、抗原提呈細胞、造血細胞、上皮細胞[5]。在正常體細胞中，PD-L1通常呈現(xiàn)低表達或不表達，但在惡性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌等腫瘤細胞中PD-L1表達水平顯著升高[6]。該配體通過與PD-1結(jié)合抑制T細胞活性，導致免疫逃逸，從而促進腫瘤細胞異常增殖并轉(zhuǎn)移[7]。因此，阻斷PD-1與PD-L1的相互結(jié)合，提高免疫系統(tǒng)活性，可為腫瘤的治療提供新的思路[8]。

Nivolumab和Pembrolizumab作為PD-1抑制劑的代表藥物，于2014年先后被FDA批準用于治療不可切除或進展期黑色素瘤[9]，于2018年進入中國市場。……