抗結(jié)核治療中患者外周結(jié)核分枝桿菌抗原水平與特異性免疫應(yīng)答相關(guān)性分析①

梁宇碩 陳穎盈 蔡潭溪 季 萍 胡 曄 程齊儉 王 穎

(上海市免疫學(xué)研究所，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200025)

結(jié)核病(Tuberculosis)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，M.tb)感染引起的慢性傳染性疾病。根據(jù)2018年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)結(jié)核病報(bào)告指出，我國在2017年約有90萬例新發(fā)結(jié)核，結(jié)核患病人數(shù)僅次于印度，高居全球第二位[1]。同時(shí)，近年來隨著多重耐藥結(jié)核患病人數(shù)的增加，各類結(jié)核病合并其他疾病(如艾滋病、糖尿病)的出現(xiàn)，對(duì)我國結(jié)核病的診斷和治療提出了新的挑戰(zhàn)[2]。但是，由于結(jié)核病病灶的空間特征，使其診斷和監(jiān)控難，雖然細(xì)菌學(xué)檢查(痰培養(yǎng)及痰涂片)是結(jié)核病臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但其培養(yǎng)周期長、靈敏度較低，且假陰性多，目前臨床上僅有32%的肺結(jié)核是通過細(xì)菌學(xué)確診的[1]。而在抗結(jié)核治療中，即便在治療前細(xì)菌學(xué)檢測(cè)陽性的患者，往往在強(qiáng)化期結(jié)束后其痰培養(yǎng)或痰涂片結(jié)果也已經(jīng)轉(zhuǎn)陰，但其臨床病征并未消失，所以在結(jié)核病檢測(cè)和治療監(jiān)察中，痰液中結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)結(jié)果不甚理想[3]。

結(jié)核分枝桿菌感染宿主后，經(jīng)過呼吸道到達(dá)肺泡，并感染定植于肺泡的巨噬細(xì)胞[4]。感染的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞通過主要組織相容性抗原分子提呈M.tb抗原到T細(xì)胞，激發(fā)T細(xì)胞產(chǎn)生特異性更強(qiáng)的抗結(jié)核適應(yīng)性免疫應(yīng)答[5]，T細(xì)胞可以通過分泌干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-2等多種細(xì)胞因子激活或募集更多炎癥細(xì)胞對(duì)抗M.tb感染[6-8]。目前，基于結(jié)核感染過程中的免疫細(xì)胞分泌IFN-γ功能所建立的干擾素釋放實(shí)驗(yàn)也成為目前臨床上結(jié)核病重要的輔助診斷手段。……