依托咪酯通過miR-146a調節TLR4通路對內毒素急性肺損傷小鼠炎癥反應的保護作用研究

安 靜 張 睿 劉曉樂

(河南省省立醫院麻醉科，鄭州 450000)

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)發病機制非常復雜，多數是由于機體處于創傷、嚴重感染、中毒、休克或吸入毒性氣體等產生的急性的、進行性的低氧性呼吸功能衰竭，后期會引發多臟器功能障礙，甚至導致死亡。有報道稱，ALI死亡率高達40%以上[1]。脂多糖誘導的急性肺損傷死亡率較高，而Toll樣受體(Toll like receptors，TLRs)家族中的TLRs4是脂多糖的受體，它與先天性免疫系統關系密切。miR-146a隸屬于miR-146家族，在天然免疫過程中發揮著負反饋調節的作用，能夠調節多種炎性因子的表達，從而達到控制炎癥的目的[2]。依托咪酯作為一種咪唑類衍生的非巴比妥類短效全身麻醉藥，是臨床上常用的麻醉性藥物，它對腎上腺皮質功能有一定的抑制作用，而腎上腺皮質對機體的炎性反應有調節作用，依托咪酯通過對基因水平的調控，可以增強體內抗炎因子的基因轉錄和合成，抑制致炎因子的基因轉錄和合成，從而能有效降低手術患者體內的炎性因子水平。但是依托咪酯在麻醉過程中對患者體內炎性因子的影響機理尚不明確，本實驗通過研究依托咪酯干預導致體內高表達miR-146a，從而調節TLR4通路達到控制內毒素急性肺損傷小鼠炎癥反應的作用，并為ALI臨床預防和治療提供實驗基礎。

1 材料與方法

1.1材料 LPS購自美國Sigma公司；依托咪酯(20 mg/10 ml國藥準字：H32022992)購自江蘇恩華；TNF-α、IL-6和 IL-1β檢測試劑盒購自上海依科賽生物制品有限公司；超凈工作臺購自天津醫藥凈化設備廠；梯度PCR儀購自德國Biometre公司；……