長鏈非編碼RNA HOTAIR靶向miR-138對膿毒癥誘導的大鼠心肌炎癥反應和氧化應激的影響及作用機制研究①

范騰陽 高冬梅 喻榮華 柯 迪 肖 雪

(遵義醫學院附屬醫院全科醫學科,遵義 563000)

膿毒癥(Sepsis)是臨床常見的嚴重并發癥之一，是一種由微生物感染引起的全身性炎癥反應(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，包括呼吸急促、心跳過速、發熱、白細胞數量異常等一系列癥狀，可導致膿毒性休克、多臟器功能障礙綜合征[1]。膿毒性休克時，半數的患者伴隨著膿毒性的心肌炎癥[2]。炎癥細胞因子在其中起著重要作用，其中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)會抑制心肌的收縮功能，導致心臟功能紊亂[3]。

研究發現長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA，lncRNA)在許多疾病中扮演著重要角色，其中同源盒基因轉錄反義RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)是由HOXC基因座轉錄得到的lncRNA，最早報道了該lncRNA的作用是調控HOXD基因的表達[4]，后續研究發現，HOTAIR還參與到如癌癥、心臟類疾病、類風濕性關節炎等不同的人類疾病中。HOTAIR可以通過激活NF-κB信號通路促進 TNF-α合成，在脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)誘導的膿毒癥引發心肌炎癥中具有重要的作用[5]。研究表明，HOTAIR能夠沉默體內多種microRNA(miRNA)[6]，其中包括miR-138。而miRNA可以與目標mRNA 3′UTR區域結合引起轉錄本沉默[7]，HOTAIR通過這種方式保護miR-138調控的蛋白表達。已有報道HOTAIR在腎細胞癌和LPS誘導的類風濕性關節炎中與miR-138相互作用的調控機制[6,8]，并且已有報道HOTAIR、miR-138對心臟相關疾病的不同調控作用[5,9]，HOTAIR與miR-138是否在膿毒癥誘導的心肌炎癥中存在相互作用及作用機制還未見報道，本研究通過構建大鼠膿毒癥模型及培養大鼠H9c2心肌細胞，從體內體外兩方面探究了HOTAIR與miR-138的相互作用及作用機制。

1 材料與方法

1.1材料 Lipofectamin2000轉染試劑、siRNA陰性對照、si-HOTAIR、miR-138 inhibitor、miR-138 mimic購自上海吉瑪公司。……