補中益氣湯治療反復呼吸道感染患兒的療效及對免疫功能的影響

陳垣，周靜

安康市中醫醫院兒二科，陜西 安康 725000

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)在世界范圍內均是兒童時期的常見病和多發病。本病具有病情反復遷延的特點，嚴重危害患兒的健康，并對成長發育、生活學習均造成不同程度的影響，同時也給患兒的家庭帶來沉重的負擔[1-2]。RRTIs具有復雜的病因，其除了與感染的關系最為密切之外，還涉及營養狀態、環境污染、維生素缺乏，尤其與患兒的自身免疫功能狀態相關[3]。目前針對RRTIs尚缺乏特異性治療方法，多以對癥處理為主，因而進一步探索RRTIs的有效治療方法是臨床上普遍關注的重點問題。近年來，中醫藥在小兒呼吸系統疾病的治療中取得了確切的效果[4]，本研究旨在探討補中益氣湯對反復呼吸道感染患兒癥狀改善及免疫功能的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1~6月期間安康市中醫醫院兒二科收治的126例反復呼吸道感染患兒為研究對象。納入標準：①年齡在14歲及以下；②符合兒童RRTIs的相關診斷標準[5]。排除標準：①合并先天性呼吸系統畸形、原發性免疫系統缺陷者；②合并糖尿病、結核、貧血以及有重要臟器功能障礙者；③近3個月內使用過激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑及增強劑者。按隨機數表法將患兒分為對照組和治療組，每組63例，對照組中男性38例，女性25例；年齡4~8歲，平均(5.9±1.2)歲；病程1~3.2年，平均(1.9±0.3)年。觀察組中男性36例，女性27例；年齡3~8歲，平均(5.6±1.3)歲；病程1~3.8年，平均(1.8±0.4)年。兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均常規給予退熱、補液、化痰止咳、抗感染(大環內酯類或青霉素類抗生素)等治療。對照組患兒緩解后則予以停藥，不予以應用其他治療。觀察組患兒在此基礎上聯合應用補中益氣湯治療，方藥組成：黃芪、防風、黃精各15 g，黨參、白術、當歸各10 g，陳皮6 g，炙甘草5 g，升麻、柴胡各3 g，大棗3枚、生姜3片。每日1劑，水煎取汁濃縮藥量約100 mL，其中3歲及以下者每次10 mL，3~5歲者每次15 mL，5歲及以上者每次20 mL，每日2~4次，兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標與檢測方法 兩組患兒均于治療前及治療8周后測定免疫功能指標，于清晨抽取外周靜脈血測定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T淋巴細胞亞群水平，使用流式細胞計數儀進行檢測。

1.4 臨床療效評價 治療結束后進行6個月的隨訪，隨訪方法為每個月1次門診復診。觀察患兒的臨床癥狀及呼吸道感染情況，判斷治療效果，判斷標準[6]：顯效，指呼吸感染次數≤1次；有效，指呼吸道感染次數較治療前減少明顯(或感染次數雖沒有明顯的減少，但患兒的病情程度減輕明顯)；無效，指呼吸道感染次數無明顯減少，病情程度沒有減輕甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義.

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，觀察組患兒外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均升高，且觀察組升高更加明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療前后的血清CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的治療效果比較 隨訪6個月，觀察組患兒顯效、有效、無效分別為32例，有效26例，無效5例，總有效率為92.06%；對照組顯效22例，有效28例，無效13例，總有效率為79.37%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.149，P<0.05)。

表1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

表1 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

觀察組images/BZ_89_1267_278_2271_341.png63對照組63治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值57.26±3.24 63.42±3.45a 10.297<0.05 56.32±3.65 60.13±2.42 6.448<0.05 28.64±2.22 33.26±2.25a 7.325<0.05 28.65±2.43 30.17±2.35 4.317<0.05 23.83±1.49 22.54±1.71 0.138>0.05 22.63±1.43 22.32±1.26 0.097>0.05 1.15±0.23 1.27±0.25a 2.804<0.05 1.14±0.21 1.20±0.23 2.231<0.05

3 討論

反復呼吸道感染是兒科臨床常見疾病，指1年內發生呼吸道感染(包括上呼吸道以及下呼吸道)的次數較為頻繁，上呼吸道感染一般≥5次，下呼吸道感染一般≥2次，因而超出了正常的范圍[7-8]。RRTIs的臨床癥狀與一般呼吸道感染區別不大，主要包括發熱、頭痛、鼻塞流涕、咳嗽咳痰、乏力、呼吸困難等，調查顯示本病的發病率有逐年升高的趨勢[9]。RRTIs最大的特點在于發作次數頻繁且容易反復發作、病程長，并且可以引發其他疾病，增加成年后罹患慢性呼吸系統疾病的風險。本病的發病機制復雜，第一由于小兒的呼吸系統發育尚不健全，其鼻腔與成人比較明顯較短，后鼻道狹窄，加之鼻腔黏膜柔軟、血管豐富，故較容易引起病原微生物的感染；此外，小兒全身免疫功能和氣道局部免疫功能均不完善，其肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞量相對較少且功能差，對病原菌的吞噬及殺滅能力不足；小兒氣道分泌物中含有的可抵抗病原微生物的物質如溶菌酶、補體、乳鐵蛋白、干擾素等含量低[10-11]，因而是RRTIs的高發群體。T淋巴細胞的數量和功能是反映機體細胞免疫功能的重要指標，并且可以參與機體對抗原的識別、細胞因子的產生，進而參與細胞免疫應答及免疫的調節[12]。CD3+、CD4+等T細胞總數的異常，CD4+/CD8+比值的改變可以反映細胞免疫功能。潘筱[13]研究指出RRTIs兒童體內CD3+、CD4+細胞明顯降低，患兒體內特異性抗體數因而明顯減少；受到抗原刺激后，機體產生的抗體相對較少而難以完全清除抗原，降低了機體的免疫力，使患兒容易反復出現呼吸道感染。現代醫學針對RRTIs無特異性的治療方法，臨床上多對癥采用抗生素、止咳化痰等常規對癥治療。雖然短期內有一定療效，但是常規療法也存在較多的毒副作用以及不良反應，容易引起菌群失調且易復發[14]。

祖國醫學典籍中并無反復呼吸道感染的病名，根據其發病特點及發病時的臨床癥狀及病機一般將其歸屬于“體虛感冒”、“咳嗽”、“自汗”、“虛證”等疾病的范疇[15]。目前多數醫家認為RRTIs指在一定時期內屢受外邪入侵，往復不已，無法完全治愈，與“虛證”相似之處頗多，治療多建議以益氣為主要原則。中醫藥在兒科疾病的治療中近年來也取得了較好的臨床療效，補中益氣湯是調理脾胃的代表方，臨床應用廣泛，組方以益氣與升陽相融合。補中益氣湯以黃芪為君藥，主要發揮其大補元氣、升陽固表的作用；白術、黨參、炙甘草健脾益氣，黃精補氣養陰、健脾，當歸養血、陳皮理氣，以防風、升麻、柴胡提升氣機；而大棗發揮補脾和胃的作用，生姜具有溫中止嘔、化痰的功效[16-17]。現代藥理研究表明，黃芪、白術、黨參、黃精、防風的中藥的活性成分均能夠增加單核-巨噬細胞及網狀內皮系統的吞噬功能，從而增強機體的免疫功能。其中黃芪還對免疫系統具有雙向調節作用，能使紊亂的免疫功能得以恢復[18]；黃精的抗菌作用較為確切[19]。本研究對觀察組患兒在常規治療的基礎上聯合應用補中益氣湯治療，對兩組患兒T淋巴細胞亞群的變化進行了比較，結果顯示兩組患兒治療后血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較與治療前比較有明顯的升高，且觀察組升高更加明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；此外，本研究發現隨訪6個月后，觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明了補中益氣湯可有效改善患兒的細胞免疫功能，最終使臨床療效得到明顯的提高。

綜上所述，補中益氣湯治療反復呼吸道感染患兒，可以使患兒的細胞免疫功能得到明顯改善，進而提高臨床療效，值得臨床推廣應用。