III、IV期上皮性卵巢癌術(shù)后腹腔輔助化療臨床觀察*

鐘 亮,劉清壯,蔡茂德

廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(高州 525200)

卵巢癌位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位，但其病死率位居首位，對(duì)我國(guó)女性的健康造成了嚴(yán)重影響。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是治療晚期卵巢癌的一種廣泛使用方法，該方法能夠明顯減小患者腫瘤體積，使殘余腫瘤體積<1 cm，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但是術(shù)后需要對(duì)患者進(jìn)行化療[1-3]。腹腔化療是治療晚期卵巢癌的一種較新的方法，但目前存在較多爭(zhēng)議。血清糖類(lèi)抗原125(Carbohydrate antigen,CA125)是一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，在上皮卵巢腫瘤中高度表達(dá)[4-5]。組織多肽抗原(Tissue polypeptide antigen,TPA)是一種常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，能夠促進(jìn)組織的生長(zhǎng)。血清人附睪蛋白4(Human epididymisprotein 4,HE4)在卵巢癌病情評(píng)估中具有較高的價(jià)值[6-7]。本研究對(duì)我院晚期上皮性卵巢癌術(shù)后的患者進(jìn)行了腹腔化療聯(lián)合靜脈輔助化療，結(jié)果顯示該方法在III、IV期上皮性卵巢癌術(shù)后輔助治療中療效更好，可明顯降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，且化療毒副作用耐受性良好，延長(zhǎng)了患者的中位生存時(shí)間，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月獲得滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的 102 例Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者，隨機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果滿意是指患者術(shù)后殘余病灶<1 cm，血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)正常，符合化療標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理檢查確診為上皮性卵巢癌且依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)判斷標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅲ、Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上；患者均獲得滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；患者意識(shí)清醒，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能不全者；合并其它類(lèi)型腫瘤者；精神障礙患者。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1兩組患者一般資料對(duì)比

2 治療方法 對(duì)照組給予單純靜脈化療：化療第1天,給予多西他賽60～75 mg/m2，隨后順鉑 75 mg/m2，分別在化療第 1～3天，以靜脈滴注方式給予。觀察組給予腹腔化療聯(lián)合靜脈化療：化療第1天，以靜脈滴注方式給予多西他賽60～75 mg/m2，化療第2天，以腹腔灌注方式給予順鉑 80 mg/m2腹腔灌注化療，如果存在腹腔積液，注意在腹腔灌注前，需要盡可能將腹腔積液抽凈，然后再將順鉑藥物溶入1000～1500 ml左右生理鹽水進(jìn)行腹腔灌注。腹腔灌注后，指導(dǎo)患者勤換體位，以便使化療藥物能夠較均勻分布于腹腔每個(gè)角落。兩組均每3周進(jìn)行一次治療，共6個(gè)周期。治療后隨訪2年。

3 觀察指標(biāo) 以兩組近期療效、血清腫瘤標(biāo)志物水平、毒副作用及預(yù)后為觀察指標(biāo)。近期療效評(píng)估方法：兩組均在治療6個(gè)周期后評(píng)估療效；患者腫瘤病灶完全消失評(píng)為完全緩解(CR)、腫瘤病灶縮小>30%評(píng)為部分緩解(PR)、腫瘤病灶縮小<30%或增大>20%評(píng)為疾病穩(wěn)定(SD)、腫瘤病灶增加>20%評(píng)為疾病進(jìn)展(PD)；CR與PR患者評(píng)為治療有效。血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括：CA125、HE4、TPA，在患者治療6個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)估；檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫方法，試劑盒購(gòu)自上海通蔚生物科技有限公司。毒副作用包括：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常等，均在患者化療6周期后進(jìn)行評(píng)估。預(yù)后：患者治療后給予隨訪34個(gè)月，評(píng)估兩組中位生存時(shí)間、生存情況。

結(jié) 果

1 兩組患者近期療效對(duì)比 治療6個(gè)周期后，觀察組(52.9%)治療有效率明顯高于對(duì)照組(33.3%)(P<0.05),見(jiàn)表2。

2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療6個(gè)周期后，觀察組血清CA125(34.62±3.07)U/ml、HE4(107.23±20.76)pmol/L、TPA(53.51±4.02)U/L水平明顯低于對(duì)照組CA125(38.81±3.36)U/ml、HE4(168.36±31.54)pmol/L、TPA(63.18±4.18)U/L(P<0.05),見(jiàn)表3。

表2兩組患者近期療效對(duì)比[例(%)]

表3兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 化療6周期后，觀察組不同類(lèi)型不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

4 兩組患者疾病預(yù)后對(duì)比 隨訪2年，觀察組(34個(gè)月)中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(27個(gè)月)(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者生存函數(shù)

討 論

卵巢癌患者在早期多無(wú)特異性的表現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，患者表現(xiàn)為腹痛、消瘦、下腹包塊等，70%～80%左右的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期[8-9]。目前，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是治療晚期卵巢癌的理想選擇。靜脈化療是臨床治療各種晚期惡性腫瘤主要化療方式，該方法將化療藥物通過(guò)靜脈運(yùn)輸?shù)交颊唧w內(nèi)的各個(gè)部位，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的[10-12]。但是靜脈化療方式，正常結(jié)構(gòu)組織大面積與化療藥物接觸，容易造成對(duì)正常細(xì)胞的損傷，化療藥物的利用效率較低，治療效果不理想[13-14]。腹腔化療可將化療藥物直接送入腹腔，藥物與患者腫瘤病灶可以大面積接觸，增加了藥物了利用效率，且降低了對(duì)機(jī)體正常組織的損傷[15]。另外，卵巢癌具有播散與轉(zhuǎn)移局限在盆腹腔內(nèi)的生物學(xué)特性，腹腔化療更加適用于卵巢癌。研究顯示，多西他賽與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療不存在交叉耐藥反應(yīng)，且其化療不良反應(yīng)無(wú)顯著疊加，可協(xié)調(diào)起到抗腫瘤的作用[16-18]。

本研究對(duì)我院晚期上皮性卵巢癌患者分別進(jìn)行了靜脈化療和腹腔化療聯(lián)合靜脈化療，結(jié)果顯示，觀察組近期治療有效率(52.9%)明顯高于對(duì)照組(33.3%)，提示腹腔化療聯(lián)合靜脈化療對(duì)晚期上皮性卵巢癌的治療效果更好，可能與腹腔化療可使藥物充分與患者腫瘤病灶部位結(jié)合而起作用有關(guān)。觀察組血清CA125(34.62±3.07 )U/ml、HE4(107.23±20.76)pmol/L、TPA(53.51±4.02)U/L水平明顯低于對(duì)照組CA125(38.81±3.36)U/ml、HE4(168.36±31.54)pmol/L、TPA(63.18±4.18 )U/L，提示腹腔化療聯(lián)合靜脈化療能夠明顯降低卵巢癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平，可能與患者腫瘤病灶被化療藥物抑制有關(guān)。觀察組不同類(lèi)型毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示腹腔化療并未明顯增加患者的不良反應(yīng)，原因可能是因?yàn)楦骨换熍c患者正常組織接觸較少，直接作用于病灶，并未對(duì)機(jī)體造成明顯的副作用。觀察組(34個(gè)月)中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(27個(gè)月)，提示腹腔化療聯(lián)合靜脈化療，延長(zhǎng)了患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間，充分顯示了腹腔化療在上皮性卵巢癌治療中的作用。本研究通過(guò)對(duì)上皮性卵巢癌患者進(jìn)行腹腔化療聯(lián)合靜脈化療，取得了良好的效果，為我院晚期卵巢癌的治療提供了可靠的經(jīng)驗(yàn)。另外，本研究在數(shù)據(jù)方面與相關(guān)文獻(xiàn)具有一定差異[3,11]，原因可能與研究中選取病例差異、患者個(gè)體差異等有關(guān)。

綜上所述，腹腔化療聯(lián)合靜脈化療在III、IV期上皮性卵巢癌術(shù)后輔助治療中療效較單純靜脈化療更好，可明顯降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，且化療不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，延長(zhǎng)了患者的中位生存時(shí)間，值得在臨床中推廣應(yīng)用。