腦出血患者神經元特異性烯醇化酶檢測及臨床意義

段 鵬,楊明金

西安市第四醫院(西安710004)

神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)主要分布于大腦神經元及神經內分泌細胞胞漿,一般情況下血清中NSE含量微乎其微，很難檢測出來。腦出血時由于細胞損傷、胞漿內容物部分溢出，尤其NSE更容易漏出，因其為游離狀態沒有與細胞內蛋白結合，漏出細胞后通過腦脊液、血液透過血腦屏障進入外周循環。NSE是神經元細胞損傷的特異性敏感標記物[1-3]。本實驗通過檢測腦出血發病早期血清NSE的含量，研究其與腦出血患者的病情及早期預后的關系，現報道如下。

對象與方法

1 研究對象 選取我院神經外科2017年2月至2019年1月臨床確診為高血壓性腦出血患者80例為研究對象(觀察組),其中男性43例,女性37例,年齡(64.54±6.81)歲,體質量指數(BMI)(23.34±3.25)kg/m2，患者在入院時均有不同程度的失語、偏癱、嘔吐，嚴重者有意識障礙等臨床表現，并通過頭顱CT確診為腦出血。腦出血血腫均位于小腦幕上腦實質，出血部位包括：基底節區出血31例、額葉出血20例、頂葉出血29例。血腫量大于60 ml者 41例，血腫量小于60 ml者 39例。排除標準：小腦、腦干出血、心肌梗死以及免疫性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、急性炎癥、外周血管病、急性冠狀動脈綜合征等疾病。正常對照組75例為同期健康體檢志愿者，其中男性40例,女性35例,年齡(64.50±6.80)歲。排除神經系統癥狀者，無腦卒中、冠心病、心絞痛病史，無嚴重肝腎疾病和免疫系統疾病病史，近期無感染性疾病。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 研究方法

2.1 采集觀察組腦出血患者發病12 h內外周靜脈血3 ml，正常體檢對照組為清晨空腹采肘靜脈血3 ml,注入普通硅化玻璃試管。離心20 min后，采集血清，使用上海診斷產品有限公司提供的NSE定量測定試劑盒，所有操作完全參照試劑盒說明。

2.2 按美國國立健康研究所制定的急性腦卒中評定表(NIHSS)評估觀察組患者神經功能缺損情況，入院后將觀察組患者分為三組:輕度組(1～4分)22例,中度組(5～20分)38例,重度組(>20分)20例。預后情況判斷：所有觀察組患者(除了死亡者)，都在治療3～6個月后通過門診復查或隨訪，根據格拉斯哥預后評分(GOS)進行評分。分為預后良好組：49例(4～5分)；預后不良組：31例(1～3分)。

結 果

1 觀察組和對照組血清NSE水平比較 觀察組80例腦出血患者發病12 h內血清NSE水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1觀察組和對照組血清NSE水平比較 (μg/L)

2 腦出血患者發病12 h內出血量、出血部位與NSE水平的關系 血腫量大于60 ml組 41例，血腫量小于60 ml組 39例；血腫量大于60 ml組患者血清NSE水平明顯高于血腫量小于60 ml組患者，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。出血部位包括：基底節區出血31例、額葉出血20例、頂葉出血29例,不同部位腦出血組血清NSE水平無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表2不同出血量組血清NSE水平比較(μg/L)

表3不同部位腦出血組血清NSE水平比較(μg/L)

3 不同神經功能缺損患者血清NSE水平比較 80例腦出血患者根據美國國立健康研究所制定的急性腦卒中評定表(NIHSS)評分，輕度組(1～4分)22例,中度組(5～20分)38例,重度組(>20分)20例。重度組患者血清NSE水平明顯高于中度組和輕度組，中度組患者血清NSE水平明顯高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4不同神經功能缺損患者血清NSE水平比較(μg/L)

4 腦出血患者發病12 h內血清NSE水平和預后的關系 除了死亡者，其他患者都在治療3～6個月后通過門診復查或隨訪，按GOS進行評分，預后不良組患者發病12 h內血清NSE水平明顯高于預后良好組，差異統計學有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5腦出血患者發病12 h內血清NSE水平和預后的關系(μg/L)

討 論

腦出血是臨床中常見神經系統疾病，大約腦卒中病例的20%～30%是腦出血，具有起病較快、病情兇險、致殘率高、復發率高及發病率高、病死率高的特點，是最威脅人類健康的一種腦血管病，也是導致中老年人死亡的重要原因之一，并且近年來有年輕化趨勢[4]。腦出血的診斷和病情的評估主要依靠臨床神經系統檢查和CT、MRI等影像學檢查[5]。但是連續的影像學檢查是不現實的，并且當病人處于昏迷、應用鎮靜劑或使用呼吸機不能配合這些檢查。需要尋求其他簡便途徑可以明確患者病情嚴重程度及評估患者預后，于是人們對腦出血相關的生化標志物進行了許多實驗和臨床的研究，發現許多酶對腦出血的程度、范圍以及預后判斷具有十分重要的意義[6]。

我們主要研究了血清NSE的濃度變化和腦出血的臨床關系。NSE是主要分布于大腦神經元及神經內分泌細胞內參與糖酵解的特異性酶[7]。一般情況下血清中NSE含量微乎其微，很難檢測出來[8-9]。腦出血時，由于細胞損傷，胞漿內容物部分溢出，尤其神經元特異性烯醇化酶更容易漏出，因其游離狀態沒有與細胞內蛋白結合。漏出細胞后通過腦脊液、血液透過血腦屏障進入外周循環[10-12]。體內血清中NSE是一種由神經元和神經內分泌細胞特有的酸性蛋白酶[13-15]，因其特殊性，可以作為幾種腫瘤的獨特標志，例如甲狀腺髓質癌、神經母細胞瘤和小細胞肺癌等，通過檢測血清中NSE濃度可以明確診斷，評估病情的嚴重程度和評價治療效果。本實驗通過對80例腦出血患者發病早期血清NSE的研究發現腦出血患者發病早期即有NSE的升高，并且病情越嚴重血清NSE濃度越高。我們根據這一點，反過來可以推斷，腦出血后血清NSE濃度可以評估患者腦出血嚴重程度，檢測血清中NSE濃度是一種簡單快捷的生化方法，可以明確患者的病情嚴重程度。通過對80例腦出血患者預后情況進行分組研究，發現預后不良組患者發病早期血清NSE濃度明顯高于愈好良好組患者。通過這項數據我們分析腦出血患者發病早期血清NSE濃度同患者后期的預后有關聯，故可以對通過患者發病早期的血清NSE濃度來分析和評估患者的預后。