龍葵主要成分的藥理作用及臨床應用

毛午佳，梁 祝，周 贏，曾 真

（1.貴陽職業技術學院，貴州 貴陽 550081；2.貴州中醫藥大學第一附屬醫院，貴州 貴陽 550001；3.貴州電網有限責任公司電力職工醫院，貴州 貴陽 550000；4.貴州中醫藥大學第二附屬醫院，貴州 貴陽 550001）

龍葵作為我國傳統中草藥之一，早些年已經被記入 《嶺南中草藥撮要》《廣東中藥志》等著名本草著作中，并且早有學者證實了肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤患者治療中應用龍葵取得的成效。龍葵不僅具有抗逆性強與蘊藏量大等特點，而且藥用價值高，其中含有氨基酸、蛋白質與糖分等多種人體所需的營養元素，適用于治療癌腫、跌倒扭傷、腫瘤與疔瘡等各種疾病。因此，龍葵在醫療領域的應用已經引起了相關學者的高度關注，尤其是生物堿作為龍葵提取物的主要成分，在抗腫瘤機制中發揮極為重要的作用。然而，目前有關于龍葵臨床應用的研究報道相對較少。故本文主要對龍葵的主要成分藥理作用進行研究，并分析其臨床應用情況，為臨床用藥提供部分指導。

1 藥理作用

1.1 生物堿類成分

生物堿成分是結構復雜的甾衍生物類生物堿，而龍葵生物堿成分具有抗核分裂作用與顯著的毒作用，其中主要包含澳洲茄邊堿、澳洲茄堿與茄微堿等。經藥理研究證實，龍葵中生物堿類成分可抑制胃癌細胞[1]，含有龍葵生物堿的復方中藥煎劑對腹水型癌細胞增殖的抑制率高達87.50%，且治療后癌細胞表面的Na+-K+ATP酶、磷酸二酯酶活性均已發生變化，表明龍葵生物堿成分可發揮理想的抗癌作用。同時，龍葵生物堿可抵抗癌細胞核分裂，其中含有的龍葵總堿，在抑制動物移植性腫瘤上可取得一定效果。此外，澳洲茄、龍葵堿對心臟分別具有興奮、抑制作用，兩者合用能夠改善平滑肌狀態，尤其是龍葵堿作為龍葵的主要藥理成分，其毒理作用是影響機體膽堿酯酶活性，誘導乙酰膽堿大量蓄積于神經-肌肉接頭處并且無法被清除，進而引發以中樞神經系統麻痹癥狀為主要表現的神經中毒癥狀。因此，龍葵具有甾體類生物堿的功效，如散瘀消腫、清熱解毒等，并具有抗多種抗腫瘤的活性，如抑制腫瘤細胞增殖、阻礙腫瘤細胞核分裂與誘導腫瘤細胞凋亡等，其可通過多個環節，例如改變細胞膜的功能、數量與ATP酶活性等，促使細胞膜結構與功能發生變化。細胞膜是一種半透性生物膜，可對細胞內環境代謝進行位置，在組織癌變時細胞膜功能、結構也會相應地發生變化，說明癌變與細胞膜的變化具有一定相關性。同時，龍葵堿對諸多細胞均具有顯著的抑制增殖、細胞毒性作用，例如人肝癌細胞系SMMC-7721細胞、人胰腺癌細胞系Panc-1細胞等，并且可基于信號轉導通路降低VEGF因子、鈣黏蛋白表達水平。經研究發現，為家兔注射0.5mg／kg澳洲茄，可顯著減輕實驗操作對其帶來的疼痛刺激感，同時為大鼠、小鼠同時皮下注射3mg／kg澳洲茄[2]，能夠發揮降溫作用，并且降溫作用持續24h。以上實驗也說明了澳洲茄可發揮解熱與鎮痛的藥理作用。

1.2 多糖類成分

龍葵多糖是一種由葡萄糖、鼠李糖與甘露糖等共同組成的水溶性有效成分，其抗癌作用目前已經得到諸多文獻的證實。具體而言，龍葵多糖可延長荷瘤小鼠存活時間，對腹水型腫瘤U14的生長進行抑制，分析多糖是借助機體內分泌系統活動調整細胞因子的分泌狀態，繼而促進抗腫瘤作用的充分發揮。同時，多糖粗提取物對胃癌MGC-803細胞株的增殖具有抑制作用，可阻斷胃癌細胞的發展。龍葵多糖也能夠提高荷瘤小鼠紅細胞補體受體1的數量、活性，使荷瘤小鼠紅細胞的黏附功能發生變化，實現抑制腫瘤生長的過程。部分研究報道，灌注了龍葵多糖的荷瘤小鼠在8d后體內牛γ干擾素（IFN-γ）水平呈顯著上升趨勢，但白介素-4（IL-4）水平則顯著下降，導致荷瘤小鼠機體內Th1、Th2細胞方向轉移，對免疫細胞產生激活作用，進而引發免疫應答，發揮抵抗腫瘤的作用。對此，也有實驗報道，1mg／mL龍葵多糖不具備體外抗腫瘤作用，筆者認為體內免疫因子的激活是龍葵多糖產生抗腫瘤作用的重要物質，但也有可能是NF-kB通路被阻斷后促進龍葵多糖抗腫瘤作用的發揮。此外，生物活性研究報道，多糖能夠降低透明質酸生物活性、血管通透性與血液凝固性，使抗體形成，有效抑制心臟的興奮狀態。

1.3 皂苷類成分

雖然，龍葵含有豐富的甾體皂苷類成分，但目前龍葵皂苷類成分的研究報道相對較少。以往有學者對龍葵成分進行分離，經過研究發現分離出的螺甾皂苷類化合物可有效抑制肝癌轉移株FHCC298細胞的增殖。同時，也有學者在S180荷瘤小鼠模型中皮下注射適量龍葵皂苷醇提取物，觀察發現荷瘤小鼠的生存時間相對長于未注射過龍葵皂苷醇提取物的荷瘤小鼠，分析是皂苷類成分可發揮抗瘤作用。

2 臨床應用

2.1 抗腫瘤治療

抗腫瘤活性是龍葵提取物的主要作用之一，目前臨床上多使用抗癌藥物與龍葵為腫瘤患者進行治療。在相關研究中，原發性肝癌患者應用復方龍葵糖漿治療后，不僅肝癌細胞的增殖得到了有效抑制[3]，而且患者的肝功能得到恢復，有效提升了生存質量。同時，相關學者應用龍葵葶藶湯治療肺癌大量惡性胸腔積液患者，結果顯示患者客觀有效率（85.71%）高于單一接受順鉑胸腔內灌注化療的患者（43.48%），且患者治療后CD3、CD4、CD8均高于治療前，表明龍葵在腫瘤患者治療中能夠取得理想療效，既能夠改善患者病情，又有利于促進患者細胞免疫功能的提高。研究認為龍葵堿能夠影響腫瘤細胞蛋白的表達，進而對細胞膜的流動性發揮間接或直接作用，并借助腫瘤細胞信號轉導恢復正常，有效維持細胞的內環境，實現抑制腫瘤生長的治療目標。

2.2 止咳祛痰抗炎治療

經研究發現，為小鼠灌注龍葵石油醚提取物、三氯甲烷提取物后，可發揮一定的祛痰止咳作用[4]。故有學者使用化學方法對龍葵果的營養成分、藥效進行提取，并配制成龍葵濃縮果汁，將其作為止咳沖劑治療急性、慢性氣管炎患者，結果顯示患者咳嗽與咳痰等癥狀均以改善，表明龍葵可發揮良好的鎮咳與祛痰等作用，分析可能是龍葵用于治療后，能夠持續釋放出組胺物質，增加肺支氣管內組胺的消耗，從而實現平喘、止咳的治療過程。

2.3 泌尿系統治療

有學者在研究中予以大鼠腎炎模型不同劑量的龍葵提取物，結果顯示藥物動物給藥后24h尿蛋白排出量顯著少于給藥前，且血素氮、血清肌酐水平均已下降，說明龍葵在腎炎上具有一定的防治作用。在臨床應用方面上，也有學者應用如下方案治療急性腎小球腎炎患者：6g木通、6g鮮龍葵、6g芫花，取水煎煮，每日1劑，連續服用30d（1個療程），結果顯示患者治療后水腫、血尿與蛋白尿等臨床癥狀已顯著減輕。在泌尿系統感染方面上，則是有學者應用60g龍葵鮮品治療11例泌尿系統感染患者，11例患者每日服用1劑治療后病情已經改善，甚至治愈。以上結果均表明泌尿系統疾病患者應用龍葵治療，有利于促進病情的好轉。此外，有學者在20例膀胱癌患者手術治療后，指導其分別于睡前、次日清晨服用龍葵方，每周3劑，連續治療三個月后結果顯示僅有3例患者復發，分析可能是龍葵具有止痛、利尿之效，與白英、白花蛇舌草、蛇毒等藥物配伍應用可有效預防病情復發。

2.4 鼻咽癌治療

在華南地區，以龍葵為主藥的中藥治療驗方早已得到廣泛流傳，其中還包括山豆根、半枝蓮、土貝母等中藥，全方可共奏消腫排膿、清熱解毒等功效，符合鼻咽癌的中醫治療原則。在相關研究中，35例患者在放療期間加用龍葵合劑中藥治療2h，結果顯示患者完全緩解率、部分緩解率分別為91.4%、78.8%，患者 3h、5h生存率分別為94.3%、80.0%。表明以龍葵為主藥的中藥湯藥有利于提升療效，并延長患者生存期。分析是因為龍葵醇提取物中含有抗腫瘤成分，其中生物堿具有顯著的抗核分裂與細胞毒作用，可通過多環節誘導細胞凋亡，阻斷細胞的增殖，以實現抗腫瘤的治療過程。

2.5 其他疾病治療

據 《本草綱目》記載：“龍葵可散瘀消腫，療癰疽腫毒......”，相關學者在過敏性紫癜患者中應用龍葵敗毒湯治療，藥方組成：龍葵子12g，蒲公英、六路通、凈甘松各10g，魚腥草15g，生甘草6g，結果顯示總有效率高達93.00%，表明龍葵在過敏性紫癜患者治療中能夠取得理想成效，分析是該湯藥以龍葵為君藥，而龍葵具有清火敗毒、利尿凈血之效，服用后有利于促進血液循環[5]，改善病情。在高血壓患者治療的相關研究中，62例高血壓合并失眠患者連續服用4周復方龍葵膠囊治療后，結果顯示：患者治療后血壓已經顯著低于治療前，且失眠狀況得到改善，分析是龍葵具有活血益肝腎等功效，有利于促進血壓水平的改善，且與龍骨、靈芝等配伍使用，可共奏補益肝腎、養心安神之效。

3 結語

綜上所述，龍葵資源豐富、來源廣泛，現在腫瘤、過敏與感染等疾病治療中逐漸得到廣泛應用，并具有廣闊的開發利用前景。雖然，現已有研究證實了龍葵的藥理作用，尤其是龍葵的抗腫瘤活性，可通過多方面加快細胞的凋亡速度，阻斷細胞的增殖，在一定程度上促進腫瘤患者病情的好轉，延長患者的生存時間，但龍葵部分成分的藥理作用仍處于不斷研究階段，今后需要醫療領域學者加大研究力度，拓寬龍葵的應用范圍，使其充分發揮應有的作用。