血清Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素水平檢測(cè)在尋常型銀屑病并發(fā)肥胖中的應(yīng)用＊

余澤瑩，杜鵑，劉靈花，宋秋荷，盧軍

(江西省九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，九江 332000）

銀屑病（Psoriasis）是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的病理生理過(guò)程，可能與遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。近年來(lái)，臨床觀察到，部分銀屑病患者合并有肥胖、心血管疾病或代謝綜合征等。許多研究發(fā)現(xiàn)合并有肥胖因素的銀屑病患者發(fā)病率明顯高于正常人群。肥胖者體內(nèi)產(chǎn)生的免疫炎性細(xì)胞包括M1型巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及受損的脂肪組織可釋放各種炎性細(xì)胞因子，即為脂肪因子。脂肪因子有調(diào)節(jié)、維持糖脂代謝平衡和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的功能。主要涵蓋的生物活性細(xì)胞因子有瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α、IL－6 等。 其中，脂肪因子如瘦素和脂聯(lián)素與銀屑病之間的關(guān)系逐漸被證實(shí)[1]。其他一些脂肪因子如Chemerin與銀屑病的關(guān)聯(lián)研究甚少，本研究通過(guò)檢測(cè)血清Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素的水平，探討三者與銀屑病之間的關(guān)系，同時(shí)，通過(guò)檢測(cè)血清水平在合并肥胖因素的銀屑病患者與無(wú)肥胖者之間的差異性，進(jìn)一步明確肥胖與銀屑病的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1月－2018年12月在本院皮膚科門(mén)診及住院部就診的銀屑病患者。我們把肥胖作為銀屑病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，依據(jù)2004年中國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將體重指數(shù)BMI≥25 kg/m2定義為肥胖，共收集到尋常性銀屑病患者60例，合并有肥胖因素的銀屑病患者30例其中男22例，女 8例，平均年齡 （53.2±14.7）歲；無(wú)肥胖因素的銀屑病患者30例，其中男17例，女 13 例，平均年齡 （50.1±15.6）歲，正常對(duì)照組選取自本院門(mén)診體檢者22例，男 14例，女8例，平均年齡（47.6±12.3）歲。銀屑病的診斷依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):近 1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)服用糖皮質(zhì)激素、維甲酸類(lèi)、免疫抑制劑等藥物;合并有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病者;癌癥患者。銀屑病患者和健康對(duì)照之間的性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 由專(zhuān)人記錄性別、年齡、病程，測(cè)量身高與體重，計(jì)算體重指數(shù) (BMI)所有受試者試驗(yàn)前1d晚餐免高脂飲食，禁食8-10h，次日清晨自肘靜脈抽取靜脈血 3-5 ml，置于高壓消毒管中，2000 r/min離心 15 min，小心吸取上層血清于EP管中置-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA方法)檢測(cè)，試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21．0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 銀屑病合并肥胖組、無(wú)肥胖組與對(duì)照組3組間性別、年齡、吸煙、飲酒的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 銀屑病患者與正常對(duì)照組血清血清脂聯(lián)素、抵抗素及Chemerin水平測(cè)定 銀屑病組血清脂聯(lián)素、 抵抗素、Chemerin 分別為 (10.1±5.4)μg/ml，(268.7±79.5)ng/ml，(298.6±83.7)ng/ml。 與對(duì)照組相比，血清脂聯(lián)素水平明顯降低（P<0.05）、血清抵抗素及Chemerin水平顯著升高（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 合并肥胖的銀屑病患者與無(wú)肥胖者血清血清脂聯(lián)素、抵抗素及Chemerin水平測(cè)定 血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負(fù)相關(guān)，血清Chemerin水平與肥胖呈正相關(guān)，抵抗素水平在兩者之間無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表 3。

表2 銀屑病患者血清脂肪因子比較

表3 銀屑病合并肥胖患者與無(wú)肥胖者血清脂肪因子比較

3 討論

目前研究證明銀屑病是一種天然免疫和獲得性免疫介導(dǎo)的炎性疾病，IL-2、IL-10、IL-17等炎性因子在其中發(fā)揮著重要的免疫應(yīng)答作用[4]。多項(xiàng)研究顯示脂肪因子與肥胖之間的具有某種聯(lián)系[5-7]。近年來(lái)，我們?cè)谂R床觀察發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者更易發(fā)生肥胖、代謝性疾病等系統(tǒng)性病變，推測(cè)各種細(xì)胞因子通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。本研究通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血清脂聯(lián)素水平降低，這和Takahashi等[8]，Baran等[9]的觀點(diǎn)一致。脂聯(lián)素由白色脂肪組織產(chǎn)生，在單核細(xì)胞中，脂聯(lián)素通過(guò)減少TNF-α和IL-6的產(chǎn)生，增加抗炎介質(zhì)如IL-10和IL-1RA來(lái)抑制炎性反應(yīng)。脂聯(lián)素抑制內(nèi)皮細(xì)胞上的TNF-α誘導(dǎo)活化和單核細(xì)胞的粘附，從而影響免疫炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)[10]。同時(shí)，本研究結(jié)果證實(shí)，血漿脂聯(lián)素水平在并肥胖的銀屑病患者顯著低于無(wú)肥胖患者。這就表明肥胖者伴有顯著的低脂聯(lián)素血癥 ，提示脂聯(lián)素在其中可能發(fā)揮有益的作用。王遂軍[11]在對(duì)390例中國(guó)人進(jìn)行局部體脂檢測(cè)，證實(shí)肥胖在其中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負(fù)相關(guān)。顧衛(wèi)瓊[12]認(rèn)為，肥胖度是影響血清脂聯(lián)素水平的主要因素，具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究闡明，分析合并肥胖因素的銀屑病患者的低脂聯(lián)素血癥可能與TNF-α的含量增加，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素的水平受到抑制有關(guān)。

抵抗素是一種多肽類(lèi)激素，我們檢測(cè)到，銀屑病患者抵抗素水平顯著高于對(duì)照組，但在合并肥胖因素的銀屑病患者與無(wú)肥胖者相比，兩者之間無(wú)顯著性差異。Amato[13]在評(píng)估體脂指數(shù)與血清抵抗素水平的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，抵抗素水平與肥胖無(wú)明確關(guān)聯(lián)，這與我們?cè)趯?duì)銀屑病患者進(jìn)行肥胖因素的關(guān)聯(lián)性分析類(lèi)似。但McTernan等[14]在對(duì)人類(lèi)腹部皮下脂肪組織的研究表明抵抗素的水平與中心性肥胖有關(guān)，與我們的結(jié)果不一致。我們分析可能因本研究中樣本量較小，有必要擴(kuò)大樣本量，針對(duì)銀屑病患者的血清抵抗素水平與肥胖之間的關(guān)系作進(jìn)一步研究。

盡管抵抗素與肥胖之間的關(guān)系尚不明確，但其在銀屑病的發(fā)生進(jìn)程中發(fā)揮重要的作用。有研究表明，TNF-α和IL-6與銀屑病的嚴(yán)重程度及皮損面積相關(guān)[15]。而TNF-α和IL-6可上調(diào)及誘導(dǎo)抵抗素的產(chǎn)生表達(dá)，這與我們的檢測(cè)結(jié)果銀屑病患者抵抗素水平升高相一致，此歸因于銀屑病是個(gè)炎癥性疾病，多種炎性因子參與致其免疫失衡相關(guān)。

Chemerin是2007年發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化、調(diào)整樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性和趨化性的功能。同時(shí)，Chemerin作為一種炎性趨化因子，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎多種炎性疾病中發(fā)揮作用[16]。我們研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者的血清Chemerin水平顯著高于正常對(duì)照組，這與Nakajima的結(jié)果一致，Chemerin在銀屑病患者的外周血中含量顯著升高[17]，同時(shí)，我們證實(shí)有并發(fā)肥胖因素的銀屑病患者與無(wú)肥胖者相比，血清Chemerin水平顯著升高。Alfadda[18]在對(duì)人類(lèi)脂肪組織特異性差異研究證實(shí)，血清Chemerin與體重指數(shù)BMI呈正相關(guān)，預(yù)示著Chemerin與肥胖之間的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示銀屑病患者的血清脂聯(lián)素水平顯著降低，血清Chemerin及抵抗素水平升高，與上述研究結(jié)果相似，推測(cè)可能與體內(nèi)某些炎性因子水平升高，促發(fā)免疫炎性反應(yīng)相關(guān)。在對(duì)三個(gè)脂肪因子與肥胖因素的關(guān)聯(lián)分析顯示，血清脂聯(lián)素水平與肥胖呈負(fù)相關(guān)，血清Chemerin水平在合并銀屑病患者的外周血中含量顯著升高，兩者之間呈正相關(guān)，抵抗素水平在兩者之間無(wú)顯著性差異。但本研究樣本數(shù)量有限，期望進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。