乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液致流淚口語含糊1例

周雨亭

(浙江省寧波市鄞州第二醫院藥劑科，寧波 315100)

1 病例介紹

患者，女，37歲。2018年5月15日因“反復胸痛1個月，再發18 h”入院。入院體檢：體溫：37.2 ℃，心率77次·min-1，脈搏18次·min-1，血壓135/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清，精神可，既往無精神病史及藥物過敏史。生化指標：天冬氨酸氨基轉移酶(AST)25 U·L-1，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)10 U·L-1，肌酐51 μmol·L-1，尿素氮4.21 mmol·L-1，尿量正常。入院第2天患者輔助檢查心肌酶譜示CK-MB 54 U·L-1，心肌肌鈣蛋白34 ng·L-1，心電圖示竇性心律，確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；急性前壁心肌梗死(killip 1級)。開始給予口服阿司匹林腸溶片0.1 g，qd，硫酸氫氯吡格雷片75 mg，qd (晨起餐后服用)雙聯抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片20 mg，qn(晚上睡前)降血脂、穩定斑塊；依諾肝素注射液4000 U 皮下注射液，q12h(每天上午)，抗凝血治療。常規治療后患者病情得到控制。2018年5月17日，體溫37.9 ℃，心率77次·min-1，血壓124/80 mmHg，尿常規示患者尿液細菌計數16 901·μL-1，排除其他感染可能，考慮患者由于尿路感染引起發熱。于2018年5月17日約15：00開始給予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(商品名：來立信，浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：1160334，規格為0.5 g：250 mL)0.5 g，qd，靜脈滴注，抗感染治療。前4 d用藥患者未見明顯異常。但2018年5月21日約15：00再次輸注乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液后約30 min，患者突然出現不自主流眼淚、口語含糊，但意識清楚等癥狀。行血氣分析、頭顱磁共振成像(MRI)、血氨測定及神經系統查體等均未見明顯異常，排除顱內疾病、肝性腦病、顱內感染等疾病因素，同時查閱藥品說明書排除阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀鈣片、依諾肝素注射液等并用藥品所致不良反應及相互作用的可能性，結合患者用藥時間順序的邏輯性，考慮乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起的新的不良反應。立即停用上述輸液，密切觀察，未做其他特殊處理。約1 h后患者不自主流眼淚、口語含糊等癥狀好轉，之后未再出現。2018年5月23日患者家屬要求出院。

2 討論

左氧氟沙星主要作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻礙細菌DNA復制而達到抗菌作用。適用于革蘭陰性菌和革蘭陽性菌中敏感菌引起的中重度呼吸系統、泌尿系統、消化系統及皮膚軟組織感染等。因其抗菌譜廣、抗菌活性強及臨床使用前無需皮試等特點廣泛應用于臨床[1]，其常見不良反應主要包括：胃腸道癥狀、皮膚表現、靜脈炎等。近年來關于乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液新的神經系統不良反應，如失眠、言語增多等也有報道[2]。本例患者入院檢查證實肝腎功能均正常，因此醫生以正常劑量靜脈滴注進行抗感染治療。前期用藥患者無明顯癥狀，直到用藥第4天患者出現不自主流淚及口語含糊等癥狀，排除其余合并用藥及本身疾病影響，且患者無精神病史，結合停藥后精神癥狀消失，可以明確為乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起的神經系統不良反應。其可能原因是由于氟原子的加入使得喹諾酮類藥物的脂溶性增加，藥物更易透過血腦屏障進入中樞，通過競爭性抑制γ-氨基丁酸與突觸后受體的結合，增加神經系統的興奮性，從而引起一系列神經系統癥狀如煩躁、失眠、頭痛、頭暈疲勞、嗜睡等。本例藥品不良反應筆者未見類似報道，因此值得臨床用藥的關注。