仙靈骨葆結合阿侖磷酸鈉對絕經后骨質疏松骨代謝指標、骨密度及骨痛癥狀的影響

周建鴻

(貴州中醫藥大學第一附屬醫院骨二科，貴州 貴陽 550025)

據統計，1990年全球骨質疏松患者已達170萬，預計到2050年，全球骨質疏松患者的數量達到600萬以上，其中約50%以上的患者是50歲以上的婦女〔1〕。絕經后骨質疏松是原發性骨質疏松中的一種類型，其作為一種高轉型骨質疏松危害性僅次心血管疾病，對高齡女性患者的生存質量帶來了嚴重影響〔2〕。目前臨床主要采用鈣劑、激素類、維生素D及雙膦酸鹽類等保守藥物治療絕經后骨質疏松患者，雖能取得一定療效，但仍有部分患者存在臨床療效不佳的問題〔3〕，故還需尋求一種安全、有效的治療方式來為絕經后骨質疏松患者開辟治療新途徑。中醫中藥在辨證論治療絕經后骨質疏松上的獨特優勢逐漸顯露，結合西藥可以有效改善患者的臨床癥狀及體征，改善患者預后生活質量〔4〕。本文選取絕經后骨質疏松患者為研究對象，旨在觀察分析中西醫結合治療其的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2018年4月貴州中醫藥大學第一附屬醫院收治的絕經后骨質疏松患者進行研究，納入標準：(1)患者均符合《中國人骨質疏松建議診斷標準專家共識(第三稿)》中關于骨質疏松的診斷標準〔5〕。(2)患者及家屬愿意簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會審核通過；(3)患者絕經時間均大于1年。排除標準：(1)近半年有使用降鈣素或性激素等影響骨代謝的藥物；(2)合并自身免疫性疾病、心臟疾病、肝臟疾病、肺臟疾病和腎臟疾病等主要臟器的嚴重性疾患者或惡性腫瘤者；(3)對本次治療藥物存在過敏反應及藥物禁忌證者；(4)神志/精神意識障礙；(5)由甲狀腺功能亢進、骨腫瘤及藥物等繼發因素引起的骨質疏松癥。

1.2分組方法 將所選患者按照治療方式分為觀察組與對照組。觀察組63例，年齡52～81歲，絕經時間4.64～29.82年，病程2.63～13.78年；對照組63例，其中年齡53～79歲，絕經時間4.57～28.15年，病程2.64～14.83年。兩組患者一般資料比較無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料

1.3治療方法 對照組給予鈣爾奇D聯合阿侖磷酸鈉進行治療，鈣爾奇D(生產企業：江蘇惠氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950030，規格：600 mg×片)口服，每次1片，2次/d；阿侖磷酸鈉片(生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10980109，規格：70 mg×片)，口服，每次1片，于早餐前至少30 min空腹用200 ml溫開水送服，每周1次。觀察組在對照組基礎上給予仙靈骨葆膠囊進行治療，仙靈骨葆膠囊(生產企業：貴州同濟堂制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20025337，規格：0.5 g×粒)口服，每次2粒，每天3次。兩組均連續治療6個月。

1.4觀察指標 (1)臨床證候積分：參照文獻〔6〕制定的證候分級量化標準，主癥：腰背疼痛、腰腿酸軟；次癥：脊背叩痛、下肢無力、不能負重、眩暈耳鳴。分別于治療前及治療過程中對每一項癥狀按照主次不同進行計分。(2)患者均于治療前及治療6個月后空腹抽取靜脈血5 ml，及時分離血清，-20℃下保存。骨鈣素(BGP)采用美國羅氏公司提供的POCHE E170免疫電化學發光儀檢測，免疫測定試劑盒由羅氏公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行；骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)、血清鈣(S-Ca)及N端中段骨鈣素(N-MID-OT)均采用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU5800全自動生化儀進行檢測；采用雙能 X 線骨密度(BMD)儀〔生產企業：美國 Datex-Ohmeda,Inc.批準文號：國食藥監械(進)字2012第2301194號〕檢測患者腰椎(L2～L4)及股骨上端(股骨頸、股骨三角區、股骨粗隆)的BMD。(3)骨痛程度指標：分別于治療前及治療后3個月、6個月采用疼痛視覺模擬評分(VAS)〔7〕進行評估，評分包括10個等級，其中0表示無痛，10表示劇痛，兩者之間分別用1～9標記，分別表示不同程度的疼痛，然后讓患者根據自我疼痛感覺選取數值來表示疼痛的程度。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床證候積分 治療前，兩組臨床證候積分對比無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組臨床證候積分明顯低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組臨床證候積分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床證候積分比較分)

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2骨代謝生化指標 治療前，兩組骨代謝指標比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組B-ALP及N-MID-OT等指標水平明顯低于治療前，BGP水平明顯高于治療前(P<0.05)，但S-Ca水平與治療前比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，對照組B-ALP水平明顯低于治療前(P<0.05)，但BGP、S-Ca及N-MID-OT等指標水平與治療前比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組B-ALP、BGP及N-MID-OT等指標水平均與對照組患者對比存在明顯差異(P<0.05)，但S-Ca水平與對照組患者比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

2.3BMD值 治療前，兩組腰椎L2～L4、股骨頸、股骨三角區及股骨粗隆的BMD值對比無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組腰椎L2～L4、股骨頸、股骨三角區及股骨粗隆的BMD值明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組骨代謝生化指標及BMD比較情況

2.4VAS評分 治療前，兩組VAS評分對比無明顯差異(P>0.05)；治療后3個月、6個月，兩組VAS評分均明顯低于治療前，且觀察組VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后VAS評分比較分，n=63)

3 討 論

骨質疏松是一種以導致骨的脆性增加和易于發生骨折為特征的全身性骨骼疾病，也是一種增齡性病變，好發于高齡絕經后女性，臨床主要表現為骨折、疼痛和脊柱變形等癥狀〔8〕。隨著生活方式改變及人口老齡化程度的加深，骨質疏松發生率逐年增高，已經成為一種世界性的不斷增長的骨骼健康問題，嚴重威脅人類健康，甚至生命。目前關于絕經后骨質疏松發病病因與機制的研究尚未清晰，多數研究認為其因為內分泌紊亂、營養不良及藥物影響等多種因素而加快了骨吸收和形成速度，進而導致骨礦含量減少和骨吸收增加形成此病〔9，10〕。因此，如何有效改善絕經后骨質疏松患者骨痛癥狀、提高BMD、減少骨折發生率是目前臨床工作者亟待需要解決的問題。

關于骨質疏松的治療，臨床主要以骨礦化營養素、促骨形成藥物及抗骨吸收等藥物保守治療為主，近年來有學者指出，兩種或兩種以上的聯合治療方案用于絕經后骨質疏松的治療可以發揮疊加和協同作用，其療效明顯高于單純藥物治療〔11〕。本研究說明仙靈骨葆膠囊聯合阿侖磷酸鈉片或單純阿侖磷酸鈉片應用于絕經后骨質疏松的均能獲得肯定療效，但聯合用藥的療效更加明顯。祖國醫學認為，腎主藏精，精生髓，髓居骨中，骨賴髓以滋養。骨質疏松屬“骨痹、骨痿、虛勞”等范疇，為本虛標實之證，病位在腎、肝、脾、胃〔12〕。故在治療此病的過程中應以補益肝腎，健脾和胃，活血止痛為原則。本研究采用的仙靈骨葆膠囊為骨傷科骨質疏松癥類非處方藥品，也是一種滋補肝腎、強骨健身的純中藥制劑〔13〕。該藥以淫羊藿為主藥，配以知母、續斷、地黃、丹參、補骨脂等藥物按一定比例配置而成，具有補腎益氣、活血壯骨的作用〔14〕。方中淫羊藿有補腎強筋骨之功效；續斷有補肝腎、行血脈、益精填髓，續筋止痛之功效；補骨脂有補益腎陽之功效；知母有滋陰補血，降壯陽藥燥性之功效；丹參有補血且散瘀滯之功效。諸藥合用，標本兼治，共奏扶正固本、溫陽補腎、接骨續筋、活血止痛之功效〔15〕。目前仙靈骨葆膠囊的組成藥物中有多味藥物已被臨床證實能改善骨性能，且無雌激素相關副作用〔16〕。雙膦酸鹽類藥物作為臨床抗骨質疏松的一線藥物，阿侖磷酸鈉片是其近年來新型研發的制劑，已被證實具有較強的抑制骨吸收作用，其只需1 w給藥1次，不僅藥物依從性高，而且具有良好的藥物生物利用度，在我國和歐美等發達國家均已被批準用于絕經后骨質疏松的治療〔17〕。藥理學研究表示，阿侖磷酸鈉片主要成分為雙膦酸鹽，與機體骨質表面的結構具有高度親和力，該藥物的化學結構使其能特異性緊密吸附在谷內羥基磷灰石表面，抑制甲羥戊酸代謝中的關鍵酶而使破骨細胞的活性喪失致其凋亡，從而激活成骨細胞，增加骨量，改善患者臨床癥狀〔18〕。本研究結果說明仙靈骨葆膠囊聯合阿侖磷酸鈉片可以有效改善絕經后骨質疏松患者骨痛癥狀，提高患者BMD水平，從而降低骨質疏松骨折的發生率。

B-ALP、BGP及N-MID-OT是近年來報道較多的骨代謝活性指標，其中B-ALP及N-MID-OT都是由成骨細胞合成、分泌的特異性標志物，B-ALP的水平可反映骨代謝情況，N-MID-OT的水平可反映骨形成速率。BGP 是成骨細胞合成、分泌的一種特異非膠原骨基質蛋白，其不受骨吸收因素的影響，是成骨細胞的功能敏感標志物。本研究結果說明仙靈骨葆膠囊聯合阿侖磷酸鈉片可以有效改善絕經后骨質疏松患者骨代謝標志物水平，從而抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，對促進患者疾病快速康復有積極意義。有學者指出，S-Ca可在一定程度上反映骨質疏松患者骨轉化的過程，但其對骨質疏松患者治療效果的評價缺乏靈敏性及特異性〔19〕。本研究結果發現，觀察組治療后的S-Ca水平與治療前比較比較無明顯差異，且與對照組對比無明顯差異。與上述報道結果相似，說明S-Ca并不能作為骨質疏松患者治療后療效的評價指標。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯合阿侖磷酸鈉片治療絕經后骨質疏松的療效顯著，可以有效改善患者的臨床癥狀與體征，降低骨痛程度，提高患者BMD水平，從而降低骨質疏松骨折的發生率，而且可以改善患者骨代謝標志物水平，從而抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，對改善患者預后生活質量有積極意義。