血清β2-微球蛋白與腎病綜合征患者腎功能指標、凝血指標的相關性

傅梅 唐龍泉

(撫州市第一人民醫院 1檢驗科，江西 撫州 344000；2輸血科)

腎病綜合征(NS)而出現水腫、血尿、發燒、貧血等一系列臨床癥NS患者診斷較為簡單，但治療卻較為復雜〔1〕。臨床對于治療效果的觀察目前以腎功能指標、凝血指標的變化為主。但由于NS患者病理過程復雜，同時引起多種生理變化，且并發癥多，不同階段患者的腎功能和凝血指標變化受到的因素較多，作為疾病觀察指標并不完善〔2〕。尋找能客觀穩定反應NS患者病情的指標，是腎內科醫生所面臨的重要課題。近年來β2微球蛋白(MG)在NS患者中的病理性改變逐漸受到臨床重視〔3〕。本研究旨在分析NS患者血清β2-MG水平與腎功能指標、凝血指標的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年1月撫州市第一人民醫院收治的56例NS患者設為觀察組，納入標準：①患者均經臨床癥狀、實驗室指標、腎活檢確診為原發性NS〔4〕：尿蛋白>3.5 g/d且血漿白蛋白<30 g/L，出現或不出現水腫、高脂血癥，經腎活檢確定為原發性NS；②年齡18～65歲，不限性別；③患者既往病史資料完整；④患者了解參加此次研究所需配合工作，并愿意配合各項取樣工作，簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②其他原因導致的繼發性NS患者；③合并其他血液疾病影響凝血功能者；④合并嚴重心、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；⑤凝血功能障礙者；⑥其他嚴重疾病。另按照1∶1選取同期在撫州市第一人民醫院行健康體檢的年齡、性別相當的健康受試者56例設為對照組。納入標準：②、③、④項同觀察組患者。排除標準：①、②、③、④、⑤、⑥同觀察組患者。觀察組男38例，女18例，年齡(57.36±8.64)歲，對照組男38例，女18例，年齡(57.28±8.69)歲。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 入組受試者均對其進行采集血液前的健康宣教，確保受試者均能采集到的合格的血樣。抽取受試者空腹靜脈血3 ml于離心管中，另采集5 ml于另一離心管中，靜置1 h后，設置3 000 r/min轉速離心15 min，于-70℃冰箱中保存。檢測血清β2-MG水平，腎功能指標〔尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和血尿酸(UA)〕及凝血指標。比較兩組患者上述指標差異。將NS患者上述數據采用Pearson分析血清β2-MG水平與腎功能指標及凝血指標間的相關性。

1.2.1凝血功能指標檢測 采用3 ml樣品管行凝血功能檢查，受試者血清采集處理完畢后，采用全自動CA1300血凝分析儀(上海西森有限公司生產)對血樣行凝血功能指標檢測。嚴格按照儀器操作說明書檢測凝血功能指標〔抗凝血酶(AT)-Ⅲ、D-二聚體(DD)、血小板聚集率、血漿黏度及凝血酶原時間(PT)〕。

1.2.2腎功能指標檢測 采用5 ml樣品管行凝血功能檢查，采用貝爾曼庫爾特全自動AU680全自動生化分析儀檢測BUN、SCr和UA。采集患者24 h尿液，檢測24 h尿蛋白定量(24 h Upr)。

1.2.3血清β2-MG水平檢測 采用3 ml樣品管行血清檢查β2-MG檢測采用0.8～2.4 mg/L試劑盒(免疫比濁法)對β2-MG指標進行β2-MG檢測，采用散射比濁法檢測，用特種蛋白分析儀分析，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書處理樣品并檢測。

1.3統計學處理 采用SPSS22.0軟件及Graphpad7.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清β2-MG比較 觀察組血清β2-MG〔(0.75±0.05)mg/L〕，顯著低于對照組〔(1.44±0.04)mg/L,P<0.05〕。

2.2兩組腎功能指標比較 觀察組血清SCr、UA、BUN、24 h Upr 均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3兩組凝血功能指標比較 觀察組DD明顯高于對照組，觀察組血漿黏度、AT-Ⅲ、PT、血小板聚集率均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組腎功能指標比較

2.4NS患者血清β2-MG與腎功能指標及凝血指標相關性分析 NS患者血清β2-MG與腎功能指標SCr(r=-0.764，P=0.003)、UA(r=-0.697,P=0.007)、BUN(r=-0.734,P=0.000)、24 h Upr(r=-0.825,P=0.000)均呈顯負相關(P<0.01)，與凝血指標血漿黏度(r=-0.657,P=0.013)、DD(r=-0.693,P=0.008)、PT(r=-0.802,P=0.000)、血小板聚集率(r=-0.761,P=0.005)呈負相關，與AT-Ⅲ(r=0.846,P=0.000)呈正相關(P<0.05)。

表2 兩組凝血功能指標比較

3 討 論

NS患者的腎小球發生病理改變后，腎小球基底膜分子屏障功能發生不同程度的障礙，使得患者腎臟對大分子物質的濾過作用發生不同程度的改變〔5〕，而使得血清白蛋白、免疫球蛋白等大分子物質不能被有效阻隔在體液內環境中而大量存在于體液外環境中，基于等滲原理使得大量水分滲透到體液外環境而使患者出現水腫，由于大量大分子蛋白的丟失，導致患者出現蛋白尿，由于血液中水分大量外滲為出現高脂血癥、高凝血癥等〔6〕。

β2-MG由淋巴細胞、血小板、多核白細胞等分泌。機體正常情況下，血清中β2-MG的合成與釋放處于單胎平衡〔7〕，上述分子產生的β2-MG可自由通過腎小球，近端腎小管吸收了機體產生的絕大部分β2-MG，因此機體正常情況下β2-MG排出量非常小。若血清中β2-MG水平高出正常水平，則可能反映腎小球濾過功能發生了變化，若尿液中的β2-MG增高，則表示腎小管發生了損害或者濾過負荷增加。血清β2-MG檢測可為臨床很多腎臟相關疾病的診治提供重要的參考作用〔8〕。如糖尿病腎病、尿路感染性疾病等。多項臨床研究顯示，血清β2-MG可敏感而精確地反映腎臟相關功能，且其檢測技術成熟、簡便。而NS患者的病理特點為大量蛋白尿及低蛋白血癥，且該病常伴隨多種功能和系統的障礙如凝血功能、腎臟功能、免疫功能，故臨床NS患者尤其是難治性患者，其出現感染、高凝、內分泌紊亂、免疫功能障礙等相關并發癥的概率非常高，成為疾病治療預后的重要影響因素。血清β2-MG與NS患者的腎功能、凝血功能成為今年的研究熱點〔9〕。對于NS患者能早期評估患者腎功能及凝血功能受損情況，對于臨床治療方案的制定具有重要意義，同時凝血功能與NS病情關系密切，作為治療的重要觀察指標，其能一定程度反映腎小球的生理功能狀況。且有研究證實〔10〕，NS患者的血清β2-MG變化早于血清白蛋白的變化，且由于其具有檢測簡便、靈敏度高等優勢，是否能采用血清β2-MG作為NS患者的診治重要指標成為臨床研究的熱點。

本文結果說明NS患者腎小球對β2-MG的濾過作用已發生了變化，存在部分β2-MG不能通過腎小球基底膜由腎小管吸收。腎功能指標和凝血指標均顯示NS患者較健康受試者發生了明顯的障礙。性關系分析顯示，血清β2-MG水平與NS患者的腎功能損害程度及凝血狀態呈高度相關，說明血清β2-MG可在一定程度反映患者的病情狀態，對于NS患者的臨床診斷和治療效果觀察具有較高的臨床價值。