利拉魯肽聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代謝的影響

林園 馮利

(臺州恩澤醫療中心(集團)路橋醫院內分泌科，浙江 臺州 318050)

2型糖尿病是常見的一種內分泌代謝疾病，隨著近年來飲食結構的不斷改變及社會老齡化加劇，導致2型糖尿病發病率呈增長趨勢〔1〕。2型糖尿病主要是因胰島素分泌相對不足而導致的一種慢性終身性疾病，容易造成代謝綜合征，若不采取及時有效的治療，則會增加心腦血管疾病發病，給患者生命安全及身體健康造成重大威脅〔2～4〕。二甲雙胍屬一種雙胍類藥物，不僅可有效控制糖尿病并發癥發生，同時還可降低心腦血管疾病發生〔5〕。利拉魯肽屬新型的一種人工合成藥物，具有改善胰島β細胞分泌功能作用，且可調節血脂〔6〕。本研究探討利拉魯肽聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及對糖脂代謝的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇臺州恩澤醫療中心路橋醫院于2016年7月至2017年7月接受診治的老年2型糖尿病患者120例，運用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各60例。治療組男34例，女26例；年齡65～78〔平均(72.13±5.74)〕歲；病程1～15〔平均(6.97±1.46)〕年。對照組男36例，女24例；年齡67～79〔平均(72.69±4.35)〕歲；病程1～16〔平均(7.32±1.78)〕年。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合WHO中關于2型糖尿病診斷標準；②年齡65～85歲；③臨床資料齊全；④獲得患者及其家屬知情同意。

1.3排除標準 ①1型糖尿病，或者合并2型糖尿病并發癥者；②合并免疫系統、凝血功能異常疾病者；③合并肝、腎、肺、心功能嚴重異常者；④對利拉魯肽或二甲雙胍過敏者；⑤存在意識功能障礙或精神疾病者。

1.4剔除標準 ①服藥依從性差者，未按醫囑服藥；②中途退出，無法評定療效者；③由于嚴重不良反應無法耐受者。

1.5治療方法 對照組：口服鹽酸二甲雙胍片(藥品規格：0.25 g；國藥準字：H11020541；單位：華潤雙鶴藥業股份有限公司)0.5 g/次，每日3次；治療組：在對照組基礎上結合利拉魯肽(藥品規格：3 ml∶18 mg；注冊證號：S20160004；單位：丹麥諾和諾德公司)1.2 mg/次，皮下注射，每日1次，按照患者病情調整劑量最大1.8 mg/次，每日1次。兩組療程均為3個月。

1.6觀察指標

1.6.1血清標本采集 所有研究對象于治療前與治療3個月分別抽取6 ml肘靜脈血，以3 000 r/min、半徑15 cm，離心8～12 min，分離血清，于-70℃下保存待測。

1.6.2血清Hcy、CysC和hs-CRP水平檢測 取上述血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定Hcy和CysC水平，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平。

1.6.3糖代謝檢測 采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，采用色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.6.4脂代謝檢測 取上述血清標本，應用全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.6.5空腹胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR) 取上述血清標本，采用放射免疫法測定FINS水平；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.7統計學處理 采用SPSS22.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較 治療前，兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組糖代謝水平比較 治療前，兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組FPG、2 h PG和HbA1c較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血脂水平比較 治療前，兩組血清LDL-C、TC、TG和HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清LDL-C、TC和TG水平較治療前明顯降低而HDL-C水平較治療前明顯升高，且治療組血清LDL-C、TC和TG水平明顯低于對照組而HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組糖代謝水平比較

表3 兩組血脂水平比較

2.4兩組FINS和HOMA-IR水平比較 治療前，兩組FINS和HOMA-IR比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組FINS較治療前明顯升高而HOMA-IR較治療前明顯降低，且治療組FINS明顯高于對照組而HOMA-IR明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FINS和HOMA-IR水平比較

3 討 論

現代醫學認為，2型糖尿病與胰島素抵抗及β細胞功能失活有關，成為導致人群死亡的主要原因〔7，8〕。利拉魯肽是人工合成的一種胰高血糖素肽類藥物，以濃度依賴形式促進胰島素分泌，抑制機體分泌胃泌素及胰高血糖素，降低胃腸蠕動，延緩腸胃排空，降低糖尿病患者餐后血糖波動情況，且可作用于神經中樞，增加飽腹感，降低食欲〔9～11〕。此外，利拉魯肽可促進胰島β細胞的增殖分化，從而延緩細胞凋亡，進一步增強胰島細胞功能〔11〕。二甲雙胍屬雙胍類藥物，可有效減少肝糖元的輸出，且不會刺激胰島β細胞分泌胰島素，提高胰島素敏感性〔12〕。此外，二甲雙胍可降低患者血脂水平，從而發揮抗動脈粥樣硬化作用；二甲雙胍明顯降低2型糖尿病患者代謝綜合征，從而改善患者生活質量；二甲雙胍可抑制血小板聚集，改善內皮功能，降低血漿中炎性因子〔13，14〕。本研究顯示，利拉魯肽聯合二甲雙胍可改善患者糖代謝、改善脂代謝紊亂及胰島功能。

2型糖尿病患者由于存在胰島素分泌相對缺乏或胰島素抵抗，Hcy無法正常代謝，導致血清Hcy水平上升〔15〕。Hcy通過對凝血因子、血小板、平滑肌細胞及血管內皮等影響而引發血管病變，從而增加了外周血管疾病發生〔16〕。CysC是更好地反映腎小球濾過率的一種理想指標〔17〕。研究顯示，2型糖尿病患者血清CysC水平高于健康體檢者〔18〕。hs-CRP水平升高與體內血管內皮細胞受損程度關系緊密，可誘導纖溶酶原激活物-1的表達，加速血管內皮細胞的損傷〔19〕。2型糖尿病患者hs-CRP升高主要是由于體內高血糖產生氧化應激，不僅促進肝細胞合成且釋放hs-CRP，且可加重胰島素抵抗作用，加劇炎癥反應〔20〕。本研究顯示，利拉魯肽聯合二甲雙胍可降低血清Hcy、CysC和hs-CRP水平。