痛風患者血清胱抑素C及同型半胱氨酸臨床特點分析

宗世華 王學彬

【摘 要】目的：觀察痛風患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平，探討痛風患者的心腦血管風險。方法：選取2018年1月至2019年1月在我院就診的痛風患者58例，均為男性，平均年齡（46.9±19.5）歲;選取同期在我院健康體檢的男性人群，作為對照組，63例，平均年齡（45.6±18.3）歲。比較兩組人群的尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。結果：痛風組患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸均高于健康體檢組。結論：痛風患者血尿酸、同型半胱氨酸及血清胱抑素C水平顯著增高，提示有較高的心腦血管風險。

【關鍵詞】痛風;血尿酸;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;心腦血管風險

【中圖分類號】R541.4【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0062-01

痛風是嘌呤代謝紊亂導致尿酸鹽沉積于關節或組織引起的一種晶體性關節病，屬代謝風濕病的范疇，可并發腎臟病變，重者可出現關節破壞、腎功能損害。痛風被認為是最常見的炎癥性關節炎，流行病學資料表明，全球痛風的患病率和發病率正在逐年增加。據2018年EULAR關于痛風的相關數據提示，其在歐洲的發病率為0.9%-2.5%，在美國為3.9%，在太平洋沿岸的一些少數民族中甚至超過6%。我國缺乏全國范圍內痛風流行病學調查資料，但根據不同時間、不同地區報告的痛風患病情況，目前我國的患病率在1%-3%，并呈逐年上升趨勢。

痛風常伴有高血脂、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。多項資料[1][2]均證實痛風出現心腦血管疾病的危險明顯高于正常人，但痛風是否可以作為心腦血管疾病的獨立危險因素，尚存在爭議。血清胱抑素C、同型半胱氨酸與心腦血管有密切關系，其在多項研究中均有體現，已經得到證實。本文旨在討論痛風患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平，進一步探討痛風高發心腦血管疾病的風險因素，以便指導臨床。

1 資料與方法

1.1一般資料

2018年1月～2019年1月本院就診的痛風患者58例，均為男性，作為痛風組，隨機選取同時期本院體檢中心檢查的健康男性63例，作為對照組。兩組的年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數（BMI）比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2納入和排除標準

痛風組患者符合以下納入標準：（1）符合1997年美國風濕病學會痛風的診斷標準;（2）近2周內未服用降UA藥物，如別嘌醇或其他中藥降UA藥物;（3）自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：（1）BMI≥40kg/m2;（2）腎臟疾病或血肌酐值升高;（3）2型糖尿病患者;（4）高血壓病患者。

1.3觀察指標和方法

化驗痛風組與對照組的空腹靜脈血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平;全部受試者采用羅氏全自動血生化儀檢測血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平。

1.4統計學方法

本研究應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料以“（x±s）”表示，組間比較采用 t 檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較進行x2檢驗，以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

痛風組患者UA、HCY、Cysc水平明顯高于對照組。

3 討論

近年來，隨著生活水平逐漸提高，我國痛風的發病率逐年升高，與其它代謝性疾病，如糖尿病、高脂血癥和肥胖一起被視為全球性的健康問題。

痛風患者血尿酸水平普遍升高，與本研究結論一致。高尿酸血癥與高血壓關系密切，發生心腦血管疾病的風險顯著高于血尿酸正常者[3]，血清尿酸有可能抑制催化甘油三脂分解的酶，使血清甘油三脂分解減少，從而引起高甘油三脂，血尿酸進一步升高還可促進低密度脂蛋白的氧化和脂質的過氧化，誘發或加重脂代謝紊亂。盡管目前高尿酸血癥并未被納入代謝綜合征，但研究提示血尿酸、血糖、血壓之間相互影響，高尿酸血癥與代謝綜合征彼此并存。美國第一次全國健康與營養調查 （NHANES I，1971-1975）和隨訪研究 （1976 -1992） 的患者進行交叉對照分析 （共5926例，年齡25-74歲） 顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dl，心血管死亡和缺血性心臟病死亡風險：男性增加9%， 女性增加26%。美國第三次全國健康與營養調查 （NHANES III），血尿酸>6mg/dl是冠心病的獨立危險因素，血尿酸>7mg/dl是腦卒中的獨立危險因素。Meta分析發現冠心病患者血尿酸每增加1mg/dL，其死亡率就會增加12%。還有研究發現，高血尿酸合并代謝綜合征將增加冠心病患者發展成急性心肌梗死或心源性猝死的風險。因此有學者建議將高尿酸血癥作為心腦血管疾病的一個獨立的危險因素。正如本研究所示，痛風患者血尿酸普遍高于健康人群，高尿酸血癥是痛風發生、發展的生化基礎，其與心腦血管的密切關系，將增加痛風出現心腦血管的幾率。

同型半胱氨酸可誘發血脂水平異常上升，是心腦血管疾病發生發展的重要危險因素，因此通過檢測血清該指標水平有利于明確心腦血管患者的病情，對臨床治療和預后判斷有重要的指導意義，同時通過早期干預影響心腦血管疾病的危險因素，有利于減少缺血性心腦血管疾病的發生[4][5]。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內能被分解代謝，濃度維持在較低水平。但在日常生活中由于原發性原因和繼發性原因會影響血同型半胱氨酸代謝導致血同型半胱氨酸濃度堆積升高。同型半胱氨酸最有害的兩個有機系統是心血管和神經系統。同型半胱氨酸的作用是通過幾種不同機制的作用來實現的，如N-甲基-D-天冬氨酸受體的過度激活、toll樣受體4的激活、Ca2+處理的干擾、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性的增加和S。隨后活性氧生成量的增加，一氧化氮合酶和一氧化氮合酶解偶聯活性的增加，以及隨之對一氧化氮和活性氧合成的損害。高同型半胱氨酸血癥中反應性物質的增加與幾種促炎性細胞因子的表達增加有關。所有這些機制都有助于動脈粥樣硬化和相關并發癥的出現，如心肌梗塞、中風、主動脈瘤，以及阿爾茨海默病和癲癇。高同型半胱氨酸血癥在心血管疾病和神經系統疾病發展中具有一定的因果作用。本研究提示痛風患者同型半胱氨酸高于健康對照組，提示有較高的心腦血管風險。

血清胱抑素C水平是反映腎小球濾過功能的一個敏感且特異的指標。隨著痛風病程的延長，很多患者會出現不同程度的腎臟損傷，血清胱抑素C會隨之升高。近年來發現血清胱抑素C除作為腎臟損壞的早期指標外，尚與冠心病的發病相關。有文章指出該指標的升高是預測冠心病的一個潛在生化指標[6]。有研究[7]認為高胱抑素C可以從蛋白質代謝水平直接影響血管壁重塑，與動脈硬化斑塊的穩定性相關，可能對心臟、血管有直接或間接的毒性作用。血清胱抑素C及其 降解產物也可通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能參與炎癥過程，最終誘發動脈粥樣硬化。血清胱抑素C同時可損傷內皮細胞進而使一氧化氮產生減少，從而改變凝血因子功能，促進血小板黏附和聚集引起血栓形成。相關研究認為其可能成為冠心病的危險因素用來預測 冠心病的發生。有國外學者研究證實，血清胱抑素C參加了動脈 粥樣硬化的炎癥過程，其水平與冠心病發病呈正相關[8]。另有許多研究發現血清胱抑素C 與高血壓相關[9]。大動脈僵硬度增加可預測心血管風險的證據日益增加，血清胱抑素C與頸動 脈內膜中層增厚及斑塊形成有一定關系[10]。Skoglund等[11]檢測了293例腦卒中患者 （199例為缺血性腦梗塞，94例腦出血）的血清胱抑素C濃度與894例對照者比較，結果顯示，高胱抑素C水平與缺血性或出血性腦卒中獨立性相關，能較強預測腦血管事件和死亡發生情況。因此，血清胱抑素C和心腦血管關系密切，該指標的升高，可預測心腦血管疾病發生發展，本研究提示痛風組血清胱抑素C高于對照組，提示有較高的心腦血管風險。

綜上，痛風患者相對于健康人群，本研究均提示有更高的尿酸水平、血清胱抑素C以及同型半胱氨酸。通過上述討論，可以看到該三項指標與心腦血管病之間存在密切聯系，我們可以通過監測三項指標的水平，預測痛風合并心腦血管疾病的風險，進一步改善預后。

參考文獻

[1] Chang-Fu Kuo，Matthew J Grainge，Christian Mallen，et al. Comor bidities in patients with gout prior to and following diagnosis： case-control study[J]. Clinical and epidemiological research，2016，75（1）：210-217.

[2] 楊柳，鄒洪興，丁美華.高尿酸血癥與高血壓腦血管病的關系[J].心腦血管病防治，2010，01：49-51.

[3] 杜 玲.血尿酸與心腦血管疾病易患因素相關性分析[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2016，12：1723-1725.

[4] Keenan RT，OBrien WR， Lee KH， et al.Preval Enceofcontra? Indi cation sandprescription of pharmacologic therapies for gout[J]. Am J Med，2011，124：155–163.

[5] 鐘艷芳.同型半胱氨酸檢測在心腦血管疾病中的應用[J].Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine March， 2019 Vol. 29.No.5

[6] Zhao R，Li Y，Dai W，et al.Serum Cystatin c and the Risk? of Coronary Heart Disease in Ethnic Chinese Patients With Normal Renal Function [J]. Lab Med，2016，47（1）：13-19.

[7] Angelidis C1，Ddtereos S，Giannopoulos G，et a1.Cystatin C：an emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curt Top Med Chem，2013，13（2）：164.

[8] Moura Rdo S，Vasconcelos DF，Freitas E，et al.Cystatin C，CRP， logTG/HDLc and? metabolic syndronme are associated with microalbuminuria inhypertension [J].Arq Bras Cardiol，2014，102（1）：54-59.

[9] Zhu Y，Zhang HP，Wang YC，et al.Serum cystatin C level is associated with carotid intima-media thickening and plaque[J]. Scand J Clin Lab Invest，2015，75（3）：265-272.

[10] Liu P，Sui S，Xu D，et al.Clinical analysis of the relationship between cystatin C and metabolic syndrome in the elderly [J]. Rev Port Cardiol， 2014，33（7-8）：411-416.

[11] Skoglund PH，Arpegard J，Ostergren J，et al.Amino-terminal pro-B-type natriuretie peptide and high-sensitivity C-reactive protein but not cystain Cpredict cardiovascular events in made patients with peripheral artery disease independently of ambulatory pulse pressure [J].Am J Hypertens，2014，27（3）：363-371.