甲狀腺激素水平與老年精神分裂癥PANSS評分的相關性

翟媛媛，敖磊，張輝，張燕

西安市精神衛(wèi)生中心檢驗科1、婦女心理衛(wèi)生二科2、醫(yī)務科3、藥學實驗室4，陜西 西安 710100

精神分裂癥在住院精神障礙患者中占半數(shù)左右[1]，多數(shù)患者于青壯年起病，表現(xiàn)為反復發(fā)作的遷延病程，需要長期或終身的藥物治療，但目前為止對精神分裂癥的病因及發(fā)病機制仍然不太清楚。近年來，國內(nèi)外眾多學者致力于研究精神分裂癥患者的內(nèi)分泌狀況，其中有關精神分裂癥患者甲狀腺功能的研究多集中于65歲以下成年患者及少數(shù)的青少年首發(fā)患者，對于65歲以上的老年精神分裂癥患者，由于其多合并軀體疾病，混雜因素較多研究難度較大等而缺乏相關報道。本文通過對病程兩年以上且年齡大于65歲，排除內(nèi)分泌相關疾病及藥物影響的老年精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平的檢測結果進行回顧性分析，探討了老年精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平的特點，以期為精神科醫(yī)生在診療老年精神分裂癥的過程中提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取西安市精神衛(wèi)生中心老年醫(yī)學科2017年10月至2018年2月期間收治的45例精神分裂癥患者作為疾病組，其中男性19例，女性26例；年齡65～79歲，平均(69.29±4.07)歲。納入標準：(1)符合美國精神病診斷與統(tǒng)計手冊第四版(DSM-4)分裂癥診斷標準。(2)年齡≥65歲，性別不限。排除標準：(1)有嚴重的心臟、腦血管及內(nèi)分泌疾病。(2)入組前1個月內(nèi)使用影響內(nèi)分泌水平的藥物。選取西安市第九醫(yī)院51例體檢健康者作為對照組，其中男性19例，女性26例；年齡65～82歲，平均(70.96±4.35)歲。對照組需排除精神病史和精神病家族史，其他排除標準同疾病組。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.806，P=0.404)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，研究前對患者進行知情同意告知。

1.2 儀器和試劑 離心機(北京時代北利離心機有限公司DT5-2)，化學發(fā)光儀(新產(chǎn)業(yè)生物MA-GLUMI-2000PLUS)，甲狀腺素試劑盒(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學公司)，性激素試劑盒(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學公司)，試劑標準品及質(zhì)控品均為廠家配套提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 健康對照組體檢者于清晨6:00～7:30空腹采集靜脈血4～5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清檢測。疾病組患者均于入院后次日同一時間采集靜脈血并離心處理。所有標本均無脂血和溶血。采用化學發(fā)光法檢測所有標本的甲狀腺相關激素(血清促甲狀腺激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.3.2 臨床評估 選用30項陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評價精神分裂癥患者的病情嚴重程度。在PANSS量表中，每個癥狀的評分從1分(沒有癥狀)到7分(非常嚴重的癥狀)。所有30個項目的總和定義為PANSS總分，范圍為30～210分。分數(shù)越高，精神病理越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。相關性分析采用一般線性相關分析(Pearson)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較 疾病組患者的T3、T4水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而其他項目的測定值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 疾病組患者男女間甲狀腺激素水平比較 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 疾病組患者的甲狀腺激素水平與PANSS評分的相關性 疾病組患者PANSS評分的陰性癥狀總分(N)與TSH呈正相關(P＜0.05)，與T3、T4呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的甲狀腺激素水平比較(±s)

組別對照組疾病組t值P值例數(shù)51 45 TSH(uIU/mL)4.08±2.60 3.49±2.29 1.287 0.201 T3(nmol/L)1.87±0.41 1.66±0.43 2.363 0.020 T4(nmol/L)113.23±17.03 103.76±18.17 2.635 0.010 FT3(pmol/L)4.54±0.46 4.32±0.82 1.587 0.116 FT4(pmol/L)17.44±2.19 17.74±4.34 0.436 0.664

表2 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 疾病組患者男女間的甲狀腺激素水平比較(±s)

性別男性女性t值P值例數(shù)19 26 TSH(uIU/mL)3.21±1.74 3.60±2.67 0.597＞0.05 T3(nmol/L)1.62±0.35 1.69±0.49 0.521＞0.05 T4(nmol/L)103.39±16.14 104.03±19.82 0.114＞0.05 FT3(pmol/L)4.24±0.47 4.39±1.01 0.576＞0.05 FT4(pmol/L)16.58±2.27 18.58±5.27 1.549＞0.05

表3 PANSS評分與疾病組患者甲狀激激素水平的相關性

3 討論

精神分裂癥是一種慢性而嚴重的精神疾病，其在人群中發(fā)病率達到1%。它的發(fā)病機理尚不清楚，目前研究表明其與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌及環(huán)境和社會因素等都密切相關。國外的一項研究比較了精神分裂癥患者的單卵雙胞胎的基因表型，結果提示甲狀腺激素有可能在環(huán)境因素致精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用[2]。近年來，有關甲狀腺激素水平與精神分裂癥嚴重程度、藥物不良反應的相關性研究很多，但結果不盡相同，可能與這些研究的入組對象的年齡、性別、病程及服用抗精神病藥物的種類不同等因素有關[3-4]。目前相關研究一致認為精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸(hypothalamo-pituitary-thyroid axis，HPT)的功能紊亂，而且甲狀腺激素的異常分泌通常與精神分裂癥患者的精神癥狀如認知和情緒的改變有一定的關系[4-5]。實驗報道提示精神分裂癥患者中25.17%存在甲狀腺功能紊亂。即使在病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者中有14%的患者甲狀腺免疫抗體檢測陽性。在本研究中，與健康對照組相比，老年精神分裂癥患者T3、T4水平顯著降低，這與王小泉等[6]對首發(fā)精神分裂癥患者的研究結果基本一致，但其同時觀察到的FT3、FT4存在的顯著性別差異。本文對老年精神分裂癥患者的研究中并未發(fā)現(xiàn)類似結果，這可能因為本研究的入組病例均為65歲以上的老年人，而老年人的甲狀腺功能狀態(tài)與成年人存在一定差異有關。丁金伯[9]對首發(fā)及一年內(nèi)未服藥復發(fā)精神分裂癥病例的研究顯示FT3、TT4、TSH水平較健康人群明顯降低。但本研究中并未發(fā)現(xiàn)老年精神分裂癥患者的TSH與對照組有明顯差異，而TELO等[10]對慢性精神分裂癥患者甲狀腺激素的研究中也有類似發(fā)現(xiàn)。對于首發(fā)和慢性精神分裂癥患者中TSH水平的不同變化，賴秀林等[11]的觀點認為慢性精神分裂癥患者的TSH水平可能隨著病程的延長逐漸趨于正常，而T3水平表現(xiàn)出與病程無關的低水平，T4則表現(xiàn)為隨著病程的延長逐漸降低有關。目前精神分裂癥的治療方法是以藥物治療為主，而研究顯示精神分裂癥患者抗精神病藥物的長期應用也會影響甲狀腺激素的代謝[12-13]。抗精神病藥物對精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響包括很多方面如：碘的攝入、THS的釋放及自身免疫的影響等。2003年的一項研究顯示多種抗精神病藥物對甲狀腺功能的影響不太一致，如氯丙嗪可致甲狀腺激素水平下降，在給患者服用氯丙嗪藥常規(guī)治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前顯著下降。而奎硫平可使甲狀腺激素水平升高，在給患者服用奎硫平常規(guī)治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前上升，氯氮平能增加T3、T4水平，而利培酮影響研究結果不太一致。動物研究表明，抗精神病藥物，如氯氮平、氟哌啶醇的治療與甲狀腺功能相關的核受體和基因的的表達變化有關[14]。抗精神病藥物能阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺傳遞，從而導致TSH水平升高，這也是首發(fā)精神分裂癥患者TSH偏低，而慢性精神分裂癥患者TSH趨于正常的原因之一[15]。本研究中，老年精神分裂癥患者均為病程較長的慢性精神分裂癥患者，抗精神病藥物的長期使用可能是其TSH水平與正常対照組差異無統(tǒng)計學意義的主要原因。

甲狀腺是人體器官最大的內(nèi)分泌腺體，其功能受年齡及性別的影響，所以很多研究對比了精神分裂癥患者甲狀腺激素的年齡和性別差異。例如王小泉等[6]的研究中發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者的FT3，F(xiàn)T4存在性別差異，而陳松等[16]研究顯示首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平與性別無關，TSH水平與年齡，病程和疾病類型有關。本次老年精神分裂癥患者的研究中發(fā)現(xiàn)其甲狀腺激素不存在性別的顯著差異，與一項關于16歲以下的青少年兒童的精神分裂癥的研究結果一致[17]。這種精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的性別差異的不一致性，推測與入組病例的年齡、病程、及抗精神病藥物類型、時間對甲狀腺激素影響有關。

陽性與陰性癥狀量表(PANSS)常用于評定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度，其中陽性量表和陰性量表分別反映患者的陽性、陰性核心癥狀。陽性癥狀主要包括患者的幻覺、妄想和異常怪異行為，陰性癥狀主要體現(xiàn)患者的思維貧乏、情感活動淡漠和社會行為減退。當精神分裂癥患者以陰性癥狀為主時，其甲狀腺功能減退，甲狀腺激素分泌減少；相反，當精神癥狀活躍時，交感神經(jīng)興奮，神經(jīng)末梢釋放甲狀腺激素相應增多[18-19]。TELO等[10]在甲狀腺激素和慢性精神分裂癥患者關系研究中發(fā)現(xiàn)TSH水平與疾病組患者PANSS陰性癥狀總分呈正相關。本研究中也同樣觀察到了TSH水平與老年精神分裂癥患者陰性癥狀總分呈正相關(P＜0.05)。這可能與TSH水平會影響多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結合有關，TSH水平升高促使多巴胺與其受體結合，TSH水平下降則相反。除此之外，本研究的結果還顯示老年精神分裂癥患者陰性癥狀總分與T3、T4水平呈負相關(P＜0.05)，這與高紅銳等[20]的研究結果相似。但是也有研究提示急性期精神分裂癥患者T3和PANSS神經(jīng)病理分數(shù)呈正相關，神經(jīng)病理反映精神分裂癥患者情感和認知功能，T3水平越低，代表精神分裂癥患者的認知損害嚴重。

綜上所述，老年精神分裂癥患者的T3、T4水平降低，性別對甲狀腺激素水平不影響，TSH水平與陰性癥狀評分正相關，T3、T4水平與陰性癥狀評分呈負相關，可以為老年精神分裂癥的診療提供一定的數(shù)據(jù)參考。但本研究也存在一定的局限性，如樣本量偏少、病程不一等，這也是筆者下一步的研究中需要注意的問題。