短期胰島素強化治療對2型糖尿病患者的療效觀察

鄭義龍，林貞武，黃金海，吳海群，黃博泓，方世龍，朱澤鵬

(廣東省揭陽市惠來縣人民醫院，廣東 揭陽 515200)

糖尿病是臨床常見的一種代謝性疾病，臨床以多食、多尿及多飲為主要癥狀，若不能及時給予治療，將引發多種并發癥，給患者生命健康造成嚴重威脅。傳統治療以控制飲食為主，若治療效果不佳，需要加用胰島素治療。有研究資料顯示，短期強化治療可防止細胞功能改變，起到顯著效果。本研究選取我院收治的2型糖尿病患者，對其實施短期胰島素強化治療，以探究該療法的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年8月～2019年8月我院收治的2型糖尿病患者52例，按照入院單雙號分為治療組26例，參照組26例，所有患者均滿足《中國糖尿病防治指南診斷標準》，空腹血糖(FBS)超過11.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hBS)超過15.0 mmol/L；病程短于6個月，近2周內未服用他汀類調脂藥物治療。其中治療組男12例，女14例，年齡42～67歲，平均(49.12±7.45)歲，病程1～3個月，平均(3.58±1.51)個月。參照組男13例，女13例，年齡43～68歲，平均(50.23±8.21)歲，病程1～4個月，平均(3.67±1.53)個月，兩組患者在一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法：所有患者均實施糖尿病健康教育，對其體重、身高進行測量，治療組實施皮下注射門冬胰島素30R治療，2次/d，起始量為0.5 U/kg，依據血糖監測結果對胰島素用量進行調整，特殊情況下午餐前加注門冬胰島素，待2 h BS低于7.8 mmol/L，FBS低于6.1 mmol/L。4周以后改用格列美脲(國藥準字：20010556，規格：2 mg)治療，口服，2 mg/d。參照組實施格列美脲(國藥準字：20010556，規格：2 mg)治療，2 mg/次，依據患者實際血糖情況，對藥物用量進行調整，最大量口服6 mg/d，直至血糖指標恢復正常。對所有患者進行隨訪，并給予個性化飲食指導，1年后對各項指標進行復查。

1.3觀察指標：隨訪1年后，對患者各項指標進行復查，測定記錄兩組患者空腹C肽水平、人糖化血紅蛋白Alc(GHbAlc)、PBS2以及FBS水平。

2 結果

兩組患者胰島素功能與血糖指標對比分析：隨訪1年后，治療組患者空腹C肽水平、GHbAlc、PBS2以及FBS水平明顯優于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者胰島素功能與血糖指標對比分析

3 討論

糖尿病是臨床常見的一種代謝性疾病，以高血糖為主要特征，高血糖的發病機制與胰島素生物作用受損或者分泌缺陷有一定關系[1]。患者長期存在高血糖癥狀，會引發血管、心臟、眼、腎、神經等多個組織慢性損害。引發疾病的因素包括兩種：一是遺傳因素：包括胰島素受體基因、線粒體基因以及胰島素基因等多種基因突變；二是環境因素：1型糖尿病患者的免疫系統出現異常，受到腮腺病毒、風疹病毒以及柯薩奇病毒等病毒感染后，給胰島素β細胞造成損傷。臨床表現以多食、多尿、消瘦、多飲為主要表現，2型糖尿病患者存在肥胖、疲乏無力癥狀。臨床檢查包括監測尿糖、血糖、糖基化血紅蛋白、糖化血清蛋白、尿酮體、免疫指標、血脂以及尿蛋白排泄量。

對于1型糖尿病而言，多發于30歲以上人群，以血糖水平增高、多飲、多食、多尿以及消瘦為主要表現，且C肽水平與血清胰島素水平偏低。口服藥物治療無法改善癥狀，需要采用胰島素治療。對于2型糖尿病而言，多發于中老年肥胖人群，且伴有動脈硬化、血脂異常、高血壓等疾病。發病早期無顯著癥狀，有口渴、輕度乏力癥狀。有研究指出，2型糖尿病屬于非依賴性糖尿病，也就是說患者體內并不缺乏胰島素，外周組織細胞膜胰島素受體缺陷，降低了機體胰島素利用能力，進而引發疾病[2]。也有研究指出，亞洲人群糖尿病患者在發病早期有明顯的胰島素分泌下降現象，但患者抵抗胰島素癥狀不明顯[3]。對于糖基化血紅蛋白超過9.0%的糖尿病患者，引發疾病的關鍵因素是胰島β細胞功能減退。胰島β細胞功能減退后，會出現糖毒性、脂毒性以及胰島素抵抗癥狀，進而持續損害胰島β細胞，大大降低了胰島β細胞功能性[4]。患者高血糖癥狀無顯著改善會進一步加重胰島素抵抗。目前大多數研究人員指出胰島素治療2型糖尿病患者的重點是改善胰島素抵抗，使胰島β細胞功能恢復正常[5]。

2型糖尿病發病早期，持續高血糖給胰島素β細胞造成的損害具備可逆性特征，但隨著高血糖癥狀持續加重，致使胰島β細胞凋亡、胰島淀粉樣蛋白大量沉積，減少了胰島β細胞總量，進而導致胰島β細胞功能逐漸衰退，最終達到不可逆。因此，在治療2型糖尿病患者時，要在發病早期對血糖進行控制，以緩解持續高血糖癥狀損傷胰島β細胞功能。

目前，胰島素被廣泛應用于2型糖尿病患者治療中。有研究指出2型糖尿病患者被確診、未進行治療時超過一半的胰島β細胞功能已經完全缺失，對于這些患者的血糖控制多用外源胰島素[6]。本次研究選取的2型糖尿病患者病程相對較短，故胰島素β細胞功能損傷是可逆的。此外，有研究指出FBS水平超過13.1 mmol/L需要對血糖進行抑制，以防止胰島β細胞功能損傷。對于2型糖尿病患者給予早期胰島素治療可改善高血糖持續癥狀給胰島β細胞帶來的損傷。2型糖尿病患者長期緩解的關鍵指標是恢復胰島素分泌。高血糖持續癥狀會產生毒性作用，對胰島素基因表達進行抑制，降低胰島素生物合成，使胰島β細胞敏感性大幅度降低，進而給胰島β細胞造成嚴重損傷。有研究選取2型糖尿病患者進行研究，在早期對上述患者實施胰島素泵強化治療，治療后FBS水平以及2 hBS水平均有所下降。

本研究對所有糖尿病患者開展健康教育，治療組患者實施門冬胰島素30R治療。門冬胰島素作為一種新型快速作用的胰島素類似物，為人工合成，每天皮下注射2～3次可以起到較好的降低血糖效果。與傳統胰島素泵相比，不僅經濟適用，還降低了每天注射次數，促進患者依從性提升。格列美脲作為磺酰脲類藥物的一種，主要對肝葡萄糖合成進行抑制，以促進胰島素分泌，進而提高胰島素敏感性。本次研究在使用門冬胰島素30R治療4周后，改用格列美脲藥物治療，結果顯示患者的腹C肽水平、GHbAlc、PBS2以及FBS水平均明顯優于單獨使用格列美脲藥物的參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，對于2型糖尿病患者實施短期胰島素強化治療，可以起到較好的降糖作用，改善受損胰島素β細胞功能，安全性較高，可以在臨床廣泛推廣及應用。